Прошлые, современные и будущие представления об ингибиторе активатора плазминогена 1 (PAI-1)

Ингибитор активатора плазминогена 1 (PAI-1), относящийся к семейству SERPIN, прежде всего известен как регулятор фибринолиза. Однако теперь известно, что этот ингибитор функционирует и участвует во многих (пато)физиологических процессах, включая воспаление, заживление ран, клеточную адгезию и прогрессирование опухоли.

В этом обзоре обсуждаются прошлые, настоящие и будущие роли PAI-1, с особым акцентом на открытие этого ингибитора в 1970-х годах и последующую характеристику в норме и при заболеваниях. За последние несколько десятилетий были раскрыты разнообразные функции этого серпина, и теперь он рассматривается как важный участник многих патологических процессов. PAI-1 экспрессируется многими типами клеток, включая мегакариоциты и тромбоциты, адипоциты, эндотелиальные клетки, гепатоциты и гладкомышечные клетки. В кровотоке PAI-1 существует в двух пулах: в плазме и в альфа-гранулах тромбоцитов. Тромбоцитарный PAI-1 секретируется после активации с последующим сохранением ингибитора на мембране активированного тромбоцита. Кроме того, в этих безъядерных клетках содержится матричная рибонуклеиновая кислота PAI-1, что позволяет осуществлять синтез de novo.

Помимо традиционной роли PAI-1 в фибринолизе, было показано, что этот серпин также играет важную роль при метаболическом синдроме, ожирении, сахарном диабете и, совсем недавно, при остром респираторном дистресс-синдроме, включая болезнь, вызванную коронавирусом 2019 года. В этом обзоре подчеркивается сложность PAI-1 и необходимость лучшего понимания того, как этот сложный серпин функционирует в (пато)физиологических процессах.