Nrf2 и окислительный стресс: общий обзор механизмов и значения для заболеваний человека

Организм постоянно подвергается воздействию экзогенных и эндогенных источников активных форм кислорода (ROS) и других окислителей, которые оказывают как благоприятное, так и неблагоприятное влияние на клетку. ROS играют важную роль в широком спектре физиологических процессов; однако высокие уровни ROS ассоциированы с окислительным стрессом и прогрессированием заболевания. Окислительный стресс вовлечён почти во все основные заболевания человека — от нейродегенеративных и нейропсихиатрических расстройств до сердечно-сосудистых заболеваний, диабета и рака. Системы антиоксидантной защиты эволюционно сформировались как механизм противодействия окислительному стрессу, а ключевым регулятором в них является транскрипционный фактор Nrf2. Nrf2 отвечает за регуляцию обширного набора антиоксидантных ферментов, участвующих в детоксикации и устранении последствий окислительного стресса, и подробно изучен в контексте различных заболеваний. Цель этого обзора — дать общее представление об окислительном стрессе и Nrf2, включая основные механизмы активации и регуляции Nrf2, а также их значение при различных основных заболеваниях человека.