Теабраунин подавляет ожирение и неалкогольную жировую болезнь печени у мышей посредством сигнальных путей, связанных с серотонином, и оси «кишечник—печень»

Введение: Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) на фоне ожирения представляет серьёзную угрозу общественному здоровью. Ранее проведённые нами исследования показали, что тёмный чай обладает более выраженным потенциалом для регуляции липидного обмена, чем другие виды чая; предполагается, что основным компонентом, обеспечивающим его биологическую активность, является теабраунин.

Цель: Оценить в эксперименте на животных влияние теабраунина на НАЖБП и ожирение, изучить молекулярные механизмы его действия и роль оси «кишечник—печень».

Методы: Влияние теабраунина на НАЖБП и ожирение оценивали с помощью гистопатологического исследования, биохимических анализов и ядерного магнитного резонанса. Для выявления ключевой молекулы, необходимой для дальнейшего изучения механизмов действия, применяли нетаргетную метаболомику. Изменения кишечной микробиоты оценивали методом секвенирования гена 16S рРНК. Роль кишечной микробиоты изучали с помощью комбинации антибиотиков и трансплантации фекальной микробиоты.

Результаты: В профилактическом эксперименте теабраунин значительно уменьшил прирост массы тела на 67,01%, долю жировой ткани — на 62,81%, а содержание триглицеридов в печени — на 51,35%. В лечебном эксперименте масса тела снизилась на 32,16%, доля жировой ткани — на 42,56%, содержание триглицеридов в печени — на 42,86%. Механизм действия теабраунина может быть связан с усилением окисления жирных кислот и липолиза, а также со снижением оксидативного стресса вследствие регуляции сигнальных путей, связанных с серотонином. Кроме того, теабраунин увеличивал представленность бактерий кишечной микробиоты, связанных с серотонином, включая Akkermansia, Bacteroides и Parabacteroides. Вызванный антибиотиками дисбиоз кишечной микробиоты нарушал влияние теабраунина на серотонин-связанные сигнальные пути в печени; после восстановления микробиоты благоприятное влияние теабраунина на целевые белки возобновлялось.

Выводы: Теабраунин оказывает выраженное профилактическое и лечебное действие при НАЖБП и ожирении у мышей, регулируя уровень серотонина и связанные с ним сигнальные пути через кишечную микробиоту. Кишечная микробиота и теабраунин совместно способствуют уменьшению проявлений НАЖБП и ожирения. Теабраунин может стать перспективным средством для лечения НАЖБП и ожирения.