Нежелательные эффекты антидепрессантов и их ведение у детей и подростков

Введение: Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и, в меньшей степени, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) являются основой фармакотерапии детей и подростков с тревожными и депрессивными расстройствами. Эти препараты уменьшают симптомы и восстанавливают функцию у многих пациентов, однако характеризуются особым профилем нежелательных эффектов, а их переносимость может осложнять лечение или приводить к отмене. Тем не менее переносимости СИОЗС/СИОЗСН в педиатрической литературе уделялось мало внимания.

Методы: В этом обзоре рассматриваются ранние нежелательные эффекты СИОЗС и некоторых СИОЗСН у детей и подростков, например активация, желудочно-кишечные симптомы и седация, а также поздно возникающие эффекты, например увеличение массы тела.

Результаты: Мы предлагаем подход к обсуждению переносимости СИОЗС/СИОЗСН с пациентами и их семьями и описываем фармакологические основы, течение и предикторы нежелательных явлений у детей и подростков. Представлены стратегии коррекции конкретных проблем переносимости. Для отдельных нежелательных явлений, используя апостериорную симуляцию средних различий во времени, мы описываем их динамику на основании данных Шкалы физических симптомов в проспективном рандомизированном исследовании тревожных детей 7–17 лет, которые в течение 12 недель получали сертралин (n = 139) или плацебо (n = 76) в рамках исследования CAMS.

Основные результаты: В исследовании CAMS относительная выраженность/тяжесть общей физической симптоматики (p < 0,001), бессонницы (p = 0,001), внутреннего беспокойства (p < 0,001), тошноты (p = 0,002), боли в животе (p < 0,001) и сухости во рту (p = 0,024) снижалась от исходного уровня в течение 12 недель лечения сертралином, что позволяет предположить транзиторный характер этих симптомов. Значимых изменений потоотделения (p = 0,103), запора (p = 0,241) или диареи (p = 0,489) не наблюдалось. Наконец, мы рассматриваем синдром отмены антидепрессантов у детей и подростков и даем рекомендации по прекращению приема СИОЗС, используя педиатрические фармакокинетические модели эсциталопрама и сертралина — двух наиболее часто применяемых у детей и подростков СИОЗС.

Выводы: СИОЗС/СИОЗСН у детей и подростков ассоциированы как с ранними, часто транзиторными, так и с поздними нежелательными эффектами. Подходы, основанные на фармакокинетике, могут помочь в коррекции части нежелательных явлений и в выборе стратегии отмены СИОЗС/СИОЗСН.