Дантролен натрия не устраняет выраженную гипертермию головного мозга, вызванную МДМА и метамфетамином, у крыс

Обоснование: Гипертермия, вызванная психостимуляторами, может приводить к повышению проницаемости гематоэнцефалического барьера, вазогенному отёку и, в тяжёлых случаях, к смерти. Существующие методы лечения, например охлаждение всего тела, лишь устраняют симптомы, поэтому необходимы фармакологические методы лечения. Дантролен натрия — миорелаксант периферического действия, применяемый при злокачественной гипертермии, — был предложен как потенциально эффективное средство для лечения гипертермии, вызванной МДМА, в отделениях неотложной помощи. Однако его эффективность при этом показании остаётся предметом дискуссий.

Цель: Чтобы оценить дантролен как средство лечения гипертермии при употреблении психостимуляторов, мы изучили влияние Ryanodex® — концентрированной формы дантролена натрия производства Eagle Pharmaceuticals — на гипертермию, вызванную 3,4-метилендиоксиметамфетамином (МДМА) и метамфетамином, у бодрствующих крыс, свободно перемещавшихся в клетке. Крысам вводили умеренные дозы МДМА (9 мг/кг) и метамфетамина (9 мг/кг), а после развития выраженной гипертермии (>2,5 °C), моделирующей острую интоксикацию у человека, внутривенно вводили Ryanodex® (6 мг/кг). Для определения основных механизмов температурных реакций одновременно регистрировали температуру головного мозга, височной мышцы и кожи. Чтобы оценить способность дантролена уменьшать тяжёлую гипертермию, крысам вводили МДМА, содержавшимся при повышенной температуре окружающей среды (29 °C); в этих условиях развивалась выраженная гипертермия головного мозга и тела (>40 °C), приводившая к смерти.

Результаты: Дантролен не уменьшал гипертермию, вызванную МДМА и метамфетамином, хотя двигательная активность животных значительно снижалась. Все животные, содержавшиеся при повышенной температуре окружающей среды и получившие дантролен во время тяжёлой гипертермии, вызванной психостимуляторами, погибли во время регистрации или вскоре после её окончания.

Выводы: Полученные результаты свидетельствуют о том, что формы дантролена натрия не подходят для лечения гипертермии, вызванной МДМА и метамфетамином, с точки зрения лежащих в её основе механизмов.