Атидарсаген автотемцел при метахроматической лейкодистрофии

Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) — редкое аутосомно-рецессивное нарушение обмена сфинголипидов, обусловленное дефицитом фермента арилсульфатазы A (ARSA). Основные клинические проявления заболевания связаны с демиелинизацией центральной и периферической нервной системы. По возрасту дебюта неврологических проявлений выделяют раннюю и позднюю формы МЛД. Ранняя форма характеризуется более быстрым прогрессированием заболевания, приводящим к смерти в течение первого десятилетия жизни. До недавнего времени эффективного лечения МЛД не существовало. Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) препятствует проникновению системно вводимой ферментозаместительной терапии в клетки-мишени. Данные об эффективности трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ограничены поздней формой МЛД. В этом обзоре представлены доклинические и клинические исследования, послужившие основанием для одобрения Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в декабре 2020 года генной терапии ex vivo атидарсагеном автотемцелом при ранней форме МЛД. Сначала этот подход изучали на модели заболевания у животных, а затем — в клиническом исследовании. Было показано, что терапия предотвращает появление проявлений болезни у пациентов без симптомов и стабилизирует её прогрессирование у пациентов с минимальными симптомами. Препарат представляет собой гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники CD34+ пациентов, трансдуцированные лентивирусным вектором с функциональной кДНК ARSA. После подготовительного курса химиотерапии генетически скорректированные клетки повторно вводят пациентам.