Компьютерный виртуальный скрининг и валидация in vitro биомиметических пептидов-ингибиторов тирозиназы из пептидома абалона

Гиперпигментация — медицинская и косметическая проблема, обусловленная избыточным накоплением меланина или повышенной экспрессией тирозиназы; она может приводить к различным заболеваниям кожи, включая веснушки, мелазму и рак кожи. Тирозиназа — ключевой фермент меланогенеза и, следовательно, мишень для снижения продукции меланина. Абалон служит хорошим источником биоактивных пептидов, в том числе применяемых для депигментации, однако сведения об их способности ингибировать тирозиназу остаются ограниченными. В этом исследовании оценивали ингибирующую тирозиназу активность пептидов абалона (hdTIPs) с помощью анализов тирозиназы гриба, клеточной тирозиназы и содержания меланина. Конформацию комплексов пептидов с тирозиназой изучали методами молекулярного докинга и моделирования молекулярной динамики. Пептид KNN1 эффективно ингибировал тирозиназу гриба: его IC₅₀ составляла 70,83 мкМ. Кроме того, отобранные hdTIPs снижали продукцию меланина за счёт уменьшения активности тирозиназы и уровня активных форм кислорода (АФК), повышая активность антиоксидантных ферментов. Пептид RF1 наиболее выраженно ингибировал клеточную тирозиназу и снижал уровень АФК, что приводило к уменьшению содержания меланина в клетках меланомы мыши B16F10. Таким образом, отобранные пептиды могут найти применение в медицинской косметологии.