PgtE Salmonella Typhimurium — важнейший фактор защиты от антимикробных пептидов хозяина

Salmonella enterica серовар Typhimurium — частая причина гастроэнтерита у человека и иногда вызывает системную инфекцию. Способность Salmonella выживать и размножаться в макрофагах — важная особенность системной инфекции. PgtE — протеаза наружной мембраны S. enterica, относящаяся к семейству омптинов. Для неё хорошо охарактеризована протеолитическая активность in vitro в отношении широкого спектра физиологически значимых субстратов. Однако до сих пор не проводилось исследований, напрямую связывающих эти наблюдения in vitro с биологией возбудителя in vivo. Целью исследования было охарактеризовать связанные с патогенезом функции pgtE и изучить его роль во внутриклеточном выживании и вирулентности Salmonella Typhimurium in vivo. Полученные данные указывают на возможную роль pgtE Salmonella Typhimurium в противодействии антимикробному пептиду хозяина — бактерицидному белку, повышающему проницаемость (BPI), — что помогает бактерии выживать в макрофагах человека. У штамма Salmonella с делецией pgtE размножение было снижено, а колокализация с BPI в клетках U937 и THP-1 — усилена. Снижение выживаемости STM ΔpgtE in vitro в присутствии полимиксина B указывает на роль PgtE в защите от антимикробных пептидов. Кроме того, в сравнении с диким типом Salmonella мутант pgtE хуже размножался у мышей C57BL/6. Также показано, что PgtE непосредственно взаимодействует с несколькими антимикробными пептидами в кишечнике хозяина. Это даёт возбудителю преимущество в выживании и помогает ему успешно вызывать инфекцию.