Защитное действие Nr4a2 (Nurr1) при вызванном LPS депрессивноподобном поведении посредством регуляции активности микроглии и нейронов CamkII в передней поясной коре

Нейровоспаление тесно связано с развитием депрессии. Роль белка Nurr1, также называемого Nr4a2, хорошо изучена в дофаминергических нейронах, где он способен уменьшать воспаление. Однако возможное влияние Nr4a2 на связанное с депрессией нейровоспаление до сих пор остаётся неясным. Депрессивноподобное поведение, вызванное хроническим воздействием липополисахарида (LPS), оценивали с помощью поведенческих тестов. Дифференциально экспрессирующиеся гены выявляли методом секвенирования РНК. Ткани передней поясной коры (ACC) использовали для биохимических исследований. Для оценки дендритных шипиков применяли окрашивание по методу Гольджи—Кокса и вирусное мечение. Мышам вводили флуоксетин (FLX) и амодиахина дигидрохлорид (AQ) — высокоселективный агонист Nr4a2. Для сверхэкспрессии Nr4a2 в ACC вводили AAV-Nr4a2-EGFP. Хемогенетическую активацию нейронов CamkII осуществляли с помощью вируса hM3Dq. У мышей, получавших LPS, наблюдалось депрессивно- и тревожноподобное поведение. Снижение уровней Nr4a2 и FosB, вызванное LPS, предотвращалось предварительным введением FLX или AQ. Более того, лечение флуоксетином и фармакологическая стимуляция экспрессии Nr4a2 уменьшали вызванные LPS поведенческие нарушения у мышей. Повышение уровня Nr4a2 также уменьшало потерю дендритных шипиков нейронов и морфологические изменения микроглии. Сверхэкспрессия Nr4a2 в ACC устраняла депрессивно- и тревожноподобное поведение, вызванное введением LPS. Активация нейронов CamkII в ACC значительно повышала экспрессию Nr4a2 и уменьшала поведенческие нарушения, вызванные LPS. Полученные данные свидетельствуют о том, что Nr4a2 может регулировать депрессивноподобное поведение, ослабляя вызванные хроническим нейровоспалением нарушения морфологии и функции микроглии и нейронов CamkII.