Гвайанолиды из Achillea millefolium L. и их противовоспалительная активность

Из всего растения Achillea millefolium L., произрастающего в Синьцзяне (Китай), были выделены семь ранее не описанных гвайанолидов — миллефолактоны A–G — и три известных аналога — миллефолиумины A–C. Структуры соединений установлены на основании данных масс-спектрометрии высокого разрешения с ионизацией электроспреем (HR-ESI-MS) и ядерного магнитного резонанса. Абсолютные конфигурации миллефолактонов A–G определены с помощью рентгеноструктурного анализа монокристаллов, анализа данных электронного кругового дихроизма (ЭКД) и квантово-химических расчётов ЭКД. Миллефолактоны A–E относятся к редким 3-окса-гвайанолидам. Миллефолактон C, миллефолактон E, миллефолиумин A и миллефолиумин B ингибировали активность 15-липоксигеназы (15-LOX). Для визуализации взаимодействий четырёх активных соединений с 15-LOX и определения механизмов их связывания проведено молекулярное докирование. Кроме того, для дальнейшего изучения механизма противовоспалительного действия миллефолактона C использовали модель клеток BV2, стимулированных липополисахаридом (ЛПС). Миллефолактон C значительно снижал высвобождение оксида азота, уровни провоспалительных цитокинов, включая TNF-α, IL-18 и IL-6, а также PGE2 и экспрессию белков индуцибельной NO-синтазы (iNOS) и циклооксигеназы-2 (COX-2). Кроме того, миллефолактон C выраженно снижал экспрессию белков NLRP3, ASC и IL-1β в клетках BV2, стимулированных ЛПС. Полученные результаты свидетельствуют о значительном потенциале 3-окса-гвайанолидов из A. millefolium L. в качестве соединений-лидеров для разработки противовоспалительных препаратов.