Доставка ДНК амфифильными α-спиральными пептидами, опосредованная их укладкой

Современное возрождение интереса к генной терапии требует применения специализированных биоматериалов и системного понимания основных факторов, влияющих на их способность доставлять генетический материал. Пептидные системы трансфекции представляют собой один из основных классов таких биоматериалов. К настоящему времени коммерциализировано несколько пептидных реагентов. Однако сопоставительной оценки последовательностей пептидов без вспомогательных компонентов или эксципиентов по единому критерию — способности образовывать комплексы с ДНК и доставлять её — до сих пор не проводилось. В настоящем исследовании сопоставлены коммерческие и экспериментальные реагенты для трансфекции, относящиеся к одной группе спиральных амфифилов. Оценивали факторы, определяющие эффективность доставки ДНК, включая клеточное поглощение и экспрессию генов, а также цитотоксичность и способность образовывать комплексы с ДНК. Результаты показали, что, несмотря на различия в составе и длине последовательностей, а также происхождении, пептидные реагенты одной структурной группы обладают сходными характеристиками и ограничениями и демонстрируют общие закономерности вариабельности. Сопоставительный анализ показал, что функциональная доставка ДНК не зависит от используемой последовательности пептида, а определяется способностью реагентов к совместной укладке с ДНК. Укладка пептида оказалась общим фактором, определяющим комплексообразование с ДНК и её доставку пептидными реагентами для трансфекции.