Мелатонин подавляет пигментацию меланином, связанную со старением, через путь p53–TYR в первичных меланоцитах человека и коже мышей C57BL/6J после облучения UVB

Облучение UVB ускоряет старение кожи и усиливает пигментацию. Мелатонин эффективно регулирует активность тирозиназы (TYR) и процессы старения. Цель исследования — определить связь между преждевременным старением клеток и пигментацией, а также механизм влияния мелатонина на синтез меланина. Первичные меланоциты выделили из крайней плоти мужчины и идентифицировали. Для подавления экспрессии TYR первичные меланоциты трансдуцировали лентивирусом pLKD-CMV-EGFP-2A-Puro-U6-TYR. Роль TYR в синтезе меланина in vivo изучали на мышах C57BL/6J дикого типа (TYR+/+), гетерозиготных (TYR+/-) и с нокаутом TYR (TYR-/-). Результаты показали, что синтез меланина, индуцированный UVB, зависит от TYR как в первичных меланоцитах, так и у мышей. Кроме того, в первичных меланоцитах, предварительно обработанных Nutlin-3 или PFT-α для повышения или снижения уровня p53 соответственно, после облучения UVB в дозе 80 мДж/см² усиливались преждевременное старение клеток и синтез меланина. Обработка Nutlin-3 усиливала оба процесса, тогда как PFT-α значительно их ослабляла. Мелатонин подавлял преждевременное старение, вызванное UVB, что сопровождалось инактивацией p53 и фосфорилированием p53 по Ser15; синтез меланина снижался одновременно с экспрессией TYR. Кроме того, у мышей, которым перед облучением местно наносили 2,5% мелатонин, уменьшались вызванные UVB эритема и пигментация кожи спины и ушных раковин. Полученные данные указывают, что в первичных меланоцитах мелатонин подавляет пигментацию, связанную со старением и вызванную UVB, через путь p53–TYR, а также заметно предотвращает пигментацию кожи спины и ушных раковин мышей C57BL/6J после облучения UVB. КЛЮЧЕВЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ: p53 связывает старение, вызванное облучением UVB, с пигментацией, связанной со старением, и регулирует TYR в первичных меланоцитах после облучения UVB. Мелатонин подавляет пигментацию, связанную со старением, через путь p53–TYR в первичных меланоцитах. Мелатонин предотвращает вызванные UVB эритему и пигментацию меланином кожи спины и ушных раковин мышей C57BL/6J.