Эпигенетическая модификация «старого» хроматина под влиянием пептидных биорегуляторов

В настоящем исследовании изучали, с одной стороны, эпигенетическую модификацию конденсированного «старого» хроматина, а с другой — влияние пептидных биорегуляторов (Ala-Glu-Asp-Gly — эпиталон; Lys-Glu-Asp-Ala — ливаген; Ala-Glu-Asp-Pro — кортексин и Lys-Glu — вилон) на конденсированный хроматин лимфоцитов пожилых людей. Использовали молекулярно-цитогенетические методы: дифференциальную сканирующую калориметрию, оценку активности рибосомных генов в спутниковых ножках акроцентрических хромосом — участках ядрышковых организаторов (NORs), анализ полиморфизма структурного перицентромерного C-гетерохроматина и вариабельности факультативного гетерохроматина по обменам сестринских хроматид (SCE) в культуре лимфоцитов людей в возрасте 75–88 лет. Анализ результатов показал, что при старении происходит прогрессирующая гетерохроматинизация хромосом — конденсация участков эу- и гетерохроматина. Эпигенетический процесс гетерохроматинизации может инактивировать многие ранее активные гены. Это блокирует отдельные этапы нормальных метаболических процессов в клетке, подавляет активность ряда специфических ферментов и приводит к патологии, связанной со старением. Показано, что пептидные биорегуляторы вызывают разворачивание и деконденсацию общего гетерохроматина, а также дегетерохроматинизацию спутниковых ножек акроцентрических хромосом, активируя синтетические процессы в рибосомных генах, но не вызывают дегетерохроматинизацию структурного перицентромерного гетерохроматина. Эти данные также свидетельствуют о том, что каждый из изученных пептидных биорегуляторов (Ala-Glu-Asp-Gly, Lys-Glu-Asp-Ala, Ala-Glu-Asp-Pro и Lys-Glu) оказывает избирательное действие на определённые участки хромосом. Таким образом, короткие пептидные биорегуляторы вызывают избирательную гетерохроматинизацию и дегетерохроматинизацию участков хромосом, то есть ремоделирование факультативного гетерохроматина, у людей в возрасте 75–88 лет, что открывает новые возможности для лечения заболеваний, связанных со старением.