Фотодинамическая и фототермическая терапия: возможности синергии в наномедицине

Противоопухолевые фотодинамическая (ФДТ) и фототермическая (ФТТ) терапии используют свет для пространственно-временного воздействия на раковые клетки: первая — за счёт образования активных форм кислорода, вторая — за счёт повышения температуры. Значительный прогресс достигнут в понимании биологических эффектов ФДТ и ФТТ на клеточном и сосудистом уровнях, а также на уровне микроокружения опухоли, и во внедрении обоих методов в клиническую практику. Появляются данные о возможной синергии ФДТ и ФТТ благодаря различиям в механизмах действия; кроме того, различные профили токсичности делают такое сочетание потенциально эффективным. В последние годы комбинированная ФДТ/ФТТ активно развивается благодаря созданию мультимодальных наноплатформ, одновременно содержащих фотодинамически и фототермически активные агенты. В этом обзоре обсуждается, как сочетание ФДТ и ФТТ может устранить ограничения каждого метода по отдельности и повысить безопасность и эффективность лечения. Представлен обзор современных публикаций о наночастицах, сочетающих ФДТ и ФТТ, а также проанализированы преимущества и ограничения различных стратегий создания наночастиц. Кроме того, подробно рассмотрено, как последовательность и дозы лечения могут влиять на состояние клеток, патофизиологию опухоли и доставку лекарственных средств, в конечном счёте определяя ответ на лечение. Наконец, проанализированы распространённые ошибки планирования экспериментов, затрудняющие доклиническую оценку комбинаций ФДТ/ФТТ, и предложены обоснованные рекомендации для выяснения механизмов взаимодействия этих методов.