Расширяющийся спектр заболеваний, связанных с антителами к ацетилхолиновому рецептору плода (FARAD)

Внутриутробное воздействие материнских антител, направленных против фетальной изоформы ацетилхолинового рецептора (fAChR), может нарушать двигательную активность плода и приводить к врождённому множественному артрогрипозу (AMC). Антитела к фетальному ацетилхолиновому рецептору также связывают с, по-видимому, редкими и более лёгкими миопатическими проявлениями, которые обозначают как синдром инактивации фетального ацетилхолинового рецептора (FARIS). Полный спектр состояний, связанных с антителами к fAChR, пока изучен недостаточно. Кроме того, поскольку у некоторых матерей отсутствуют симптомы миастении, это состояние, вероятно, часто не распознаётся, что препятствует применению эффективных профилактических стратегий. Представлены клинические и иммунологические данные многоцентровой когорты из 46 случаев, связанных с материнскими антителами к fAChR: 29 новых случаев и 17 ранее опубликованных случаев с новыми данными последующего наблюдения. Примечательно, что у 50% матерей ранее не был установлен диагноз миастении гравис (MG). У всех матерей (n = 30) выявлялись антитела к AChR; при проведении соответствующего исследования их связывание с фетальной изоформой AChR часто было значительно сильнее, чем с изоформой рецептора взрослого типа. Летальный исход у детей отмечен в 11 из 46 случаев (23,9%), главным образом антенатально вследствие прерывания беременности по поводу тяжёлого AMC (7 из 46; 15,2%) либо в раннем младенчестве, преимущественно из-за дыхательной недостаточности (4 из 46; 8,7%). В раннем возрасте преобладали слабость, контрактуры, бульбарные и дыхательные нарушения, однако со временем они постепенно уменьшались. У детей, переживших ранний период, наиболее частыми отдалёнными последствиями были слабость мимических мышц (25 из 34; 73,5%), вариабельная периферическая мышечная слабость (14 из 32; 43,8%), велофарингеальная недостаточность (18 из 24; 75%) и нарушения кормления (16 из 36; 44,4%). К неожиданным проявлениям относились также снижение слуха (12 из 32; 37,5%), парез диафрагмы (5 из 35; 14,3%), поражение центральной нервной системы (7 из 40; 17,5%) и стеноз привратника (3 из 37; 8,1%). Эмпирическое назначение сальбутамола внутрь 16 из 37 детей (43,2%) привело к уменьшению симптомов у 13 из 16 (81,3%). При объединении полученной серии со всеми ранее опубликованными случаями было выявлено 21 из 85 матерей, получавших во время беременности различные комбинации иммунотерапии (глюкокортикостероиды, внутривенный иммуноглобулин, плазмаферез) либо для контроля симптомов материнской MG (12 из 21 случая), либо для защиты плода (9 из 21 случая). По сравнению с беременностями без лечения (64 из 85) лечение матери ассоциировалось со значимым снижением смертности детей (P < 0,05) и частоты других осложнений; наиболее эффективными были схемы с ранним назначением внутривенного иммуноглобулина и плазмафереза. Мы заключаем, что клинические проявления, обусловленные внутриутробным воздействием материнских антител к (фетальному) AChR, встречаются чаще, чем принято считать, и могут имитировать широкий спектр нервно-мышечных заболеваний. С учётом широкого клинического спектра и, вероятно, разнообразных лежащих в основе механизмов наиболее точным обозначением этих состояний, по нашему мнению, является термин «заболевания, связанные с антителами к ацетилхолиновому рецептору плода» (FARAD). Распознавание FARAD имеет критическое значение для выбора правильной тактики лечения поражённых детей и улучшения исходов последующих беременностей. Сальбутамол внутрь может применяться для симптоматического лечения детей, переживших ранний период.