Эффективность и безопасность сакубитрила/валсартана при хронической болезни почек: систематический обзор и метаанализ

Введение: Сакубитрил/валсартан — представитель нового фармакологического класса ингибиторов рецепторов ангиотензина и неприлизина — оказывает благоприятное действие при сердечной недостаточности, блокируя деградацию натрийуретических пептидов и подавляя активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которые также связаны с патофизиологическими механизмами хронической болезни почек (ХБП). Однако его влияние на ХБП остаётся неясным. Для оценки эффективности и безопасности сакубитрила/валсартана у пациентов с ХБП проведён этот метаанализ.

Методы: В базах данных Embase, PubMed и Cochrane Library проводили поиск рандомизированных контролируемых исследований, в которых сакубитрил/валсартан сравнивали с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) у пациентов с ХБП и расчётной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м². Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента Cochrane Collaboration. Размер эффекта оценивали по отношению шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (ДИ).

Результаты: В анализ включены 6 исследований с участием 6217 пациентов с ХБП. В отношении сердечно-сосудистых исходов сакубитрил/валсартан снижал риск смерти от сердечно-сосудистых причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности (ОШ 0,68; 95% ДИ 0,61–0,76; p < 0,00001; I² = 43%). Что касается функции почек, сакубитрил/валсартан снижал частоту повышения концентрации сывороточного креатинина у пациентов с ХБП (ОШ 0,79; 95% ДИ 0,67–0,95; p = 0,01; I² = 0%). При анализе подгрупп по рСКФ установлено, что при длительном наблюдении сакубитрил/валсартан значимо снижал по сравнению с иАПФ/БРА число пациентов со снижением рСКФ более чем на 50% (ОШ 0,52; 95% ДИ 0,32–0,84; p = 0,008; I² = 9%). У пациентов с ХБП лечение сакубитрилом/валсартаном сопровождалось снижением частоты терминальной стадии заболевания почек, однако статистически значимых различий между группами не выявлено (ОШ 0,59; 95% ДИ 0,29–1,20; p = 0,14; I² = 0%). В отношении безопасности сакубитрил/валсартан был связан с повышением частоты гипотензии (ОШ 1,71; 95% ДИ 1,15–2,56; p = 0,008; I² = 51%). При этом тенденции к повышению риска гиперкалиемии у пациентов, получавших сакубитрил/валсартан, не выявлено (ОШ 1,09; 95% ДИ 0,75–1,60; p = 0,64; I² = 64%).

Выводы: Этот метаанализ показал, что у пациентов с ХБП сакубитрил/валсартан улучшает функцию почек и обеспечивает выраженную сердечно-сосудистую пользу без выявления серьёзных проблем с безопасностью. Таким образом, сакубитрил/валсартан может быть перспективным вариантом лечения пациентов с ХБП. Для подтверждения этих выводов необходимы дополнительные крупномасштабные рандомизированные контролируемые исследования.

Регистрация систематического обзора: [https://inplasy.com/inplasy-2022-4-0045/], идентификатор [INPLASY202240045].