Артериальная гипертензия и накопление β-амилоида оказывают пространственно совпадающее влияние на объем очагов гиперинтенсивности в задних отделах белого вещества: поперечное исследование

Введение: Наличие очагов гиперинтенсивности белого вещества (ОГБВ) у людей на разных стадиях болезни Альцгеймера (БА) при минимальных сосудистых изменениях позволяет предположить, что на их образование влияет не только артериальная гипертензия, но и амилоидная патология; ОГБВ, в свою очередь, отрицательно сказываются на когнитивных функциях. Мы оценили влияние гипертензии и положительного статуса по β-амилоиду (Aβ) на ОГБВ и их связь с когнитивными функциями.

Методы: Проанализированы данные участников с низким сосудистым риском и нормальными когнитивными функциями, субъективным снижением когнитивных функций или амнестическим умеренным когнитивным расстройством, включенных в продолжающееся многоцентровое наблюдательное исследование DZNE Longitudinal Cognitive Impairment and Dementia Study (n = 375; медиана возраста — 70,0 года [межквартильный размах 66,0–74,4]; 178 женщин; нормальные когнитивные функции/субъективное снижение когнитивных функций/умеренное когнитивное расстройство — 127/162/86). Всем участникам провели расширенное нейропсихологическое обследование. Оценивали память и исполнительные функции на исходном этапе (показатели, полученные по нескольким нейропсихологическим тестам с применением подтверждающего факторного анализа), исходные баллы по композитной шкале когнитивных функций при доклинической болезни Альцгеймера PACC5 и их изменение за три года (ΔPACC5).

Результаты: Наибольший объем ОГБВ выявлялся у участников с гипертензией или положительным статусом по Aβ (p < 0,05); изменения пространственно совпадали в лобных (гипертензия: 0,42 ± 0,17; Aβ: 0,46 ± 0,18), затылочных (0,50 ± 0,16; 0,50 ± 0,16) и теменных долях (0,57 ± 0,18; 0,56 ± 0,20), лучистом венце (0,45 ± 0,17; 0,40 ± 0,13), зрительной лучистости (0,39 ± 0,18; 0,74 ± 0,19) и валике мозолистого тела (0,36 ± 0,12; 0,28 ± 0,12). Увеличение общего и регионального объема ОГБВ было связано с худшими когнитивными показателями на исходном этапе и в течение трех лет (p < 0,05). Положительный статус по Aβ был связан с более низкими показателями памяти (прямой эффект: −0,33 ± 0,08; p < 0,001), исполнительных функций (−0,21 ± 0,08; p < 0,001), PACC5 (−0,29 ± 0,09; p = 0,006) и изменения PACC5 (ΔPACC5: −0,34 ± 0,04; p < 0,05). ОГБВ в валике мозолистого тела опосредовали связь между гипертензией и когнитивными показателями (только косвенный эффект: память — −0,05 ± 0,02; p = 0,029; исполнительные функции — −0,04 ± 0,02; p = 0,067; PACC5 — −0,05 ± 0,02; p = 0,030; ΔPACC5 — −0,09 ± 0,03; p = 0,043). ОГБВ в зрительной лучистости частично опосредовали связь между положительным статусом по Aβ и памятью (косвенный эффект: −0,05 ± 0,02; p = 0,029).

Выводы: Задние отделы белого вещества уязвимы к воздействию гипертензии и накоплению Aβ. ОГБВ в этих отделах опосредуют связь между указанными патологическими изменениями и когнитивной дисфункцией и могут стать перспективной мишенью для предотвращения последствий потенциально взаимодействующих и усиливающих друг друга патологических процессов.

Регистрация исследования: Немецкий реестр клинических исследований (DRKS00007966, 04.05.2015).