Солевой аппетит и жажда не требуют синтеза ангиотензиногена в астроцитах или гепатоцитах

Помимо функций в почках и сердечно-сосудистой системе, считается, что ангиотензиновая сигнализация вызывает усиление потребления соли и воды при гиповолемии. Однако пока неясно, требуют ли эти реакции синтеза ангиотензина в головном мозге или печени. В этой работе с помощью гибридизации in situ мы выявили тканеспецифическую экспрессию генов, необходимых для синтеза пептидов ангиотензина, а затем с помощью условной генетической делеции гена ангиотензиногена (Agt) проверили, необходим ли его синтез в головном мозге или печени для формирования солевого аппетита и жажды. В головном мозге мышей мы выявили экспрессию Agt — предшественника всех пептидов ангиотензина — в значительной части астроцитов. Кроме того, в сосудистом сплетении была выявлена экспрессия Ren1 и Ace, кодирующих ферменты, необходимые для синтеза ангиотензина II, а экспрессия Ren1 — в нейронах компактной формации двойного ядра. В печени мы подтвердили широкую экспрессию Agt в гепатоцитах. Затем мы проверили, требуют ли жажда и солевой аппетит синтеза ангиотензиногена в астроцитах или гепатоцитах. Несмотря на практически полное устранение экспрессии Agt в головном мозге, его делеция в астроцитах не уменьшала жажду или солевой аппетит. Несмотря на значительное снижение концентрации ангиотензиногена в крови, удаление Agt из гепатоцитов также не уменьшало жажду или солевой аппетит; напротив, после лишения натрия эти мыши потребляли больше всего соли и воды. Одновременная делеция Agt в астроцитах и гепатоцитах также не предотвращала развитие жажды или солевого аппетита. Полученные данные свидетельствуют о том, что ангиотензиновая сигнализация не является необходимой для формирования солевого аппетита и жажды, и подчёркивают необходимость поиска альтернативных механизмов сигнализации. Ключевые положения: Считается, что ангиотензиновая сигнализация вызывает усиление жажды и солевого аппетита при гиповолемии, приводя к увеличению потребления воды и натрия. В отдельных клетках разных областей головного мозга экспрессируются три гена, необходимые для синтеза пептидов ангиотензина, однако удаление в головном мозге гена ангиотензиногена (Agt), кодирующего единственный предшественник всех пептидов ангиотензина, не уменьшало жажду или солевой аппетит. Одновременная делеция Agt в головном мозге и печени также не уменьшала жажду или солевой аппетит. Специфичная для печени делеция Agt снижала концентрацию ангиотензиногена в крови, но не уменьшала жажду или солевой аппетит. Напротив, у этих мышей с дефицитом ангиотензина солевой аппетит усиливался. Поскольку физиологические механизмы, регулирующие жажду и солевой аппетит, продолжали функционировать без синтеза ангиотензина в головном мозге и печени, для их понимания необходимо заново искать гиповолемические сигналы, активирующие каждую из этих реакций.