Андрогены и селективные модуляторы андрогенных рецепторов для лечения функциональных ограничений, связанных со старением и хроническими заболеваниями

Тестостерон, многие стероидные андрогены и нестероидные лиганды, связывающиеся с андрогенным рецептором и оказывающие тканеспецифическое влияние на транскрипцию (селективные модуляторы андрогенных рецепторов, SARMs), разрабатываются как средства для улучшения функции при ограничениях, связанных со старением и хроническими заболеваниями. В обзоре представлены доклинические исследования, механизмы действия и рандомизированные исследования тестостерона, других андрогенов и нестероидных SARMs. Различия между полами по мышечной массе и силе, а также эмпирическое применение спортсменами анаболических стероидов для увеличения мышечной массы и улучшения спортивных результатов подтверждают анаболическое действие тестостерона. В рандомизированных исследованиях терапия тестостероном увеличивала безжировую массу тела, мышечную силу, мощность ног, аэробную работоспособность и мобильность по самооценке. Эти анаболические эффекты отмечены у здоровых мужчин, мужчин с гипогонадизмом, пожилых мужчин с ограниченной подвижностью и хроническими заболеваниями, женщин в менопаузе и ВИЧ-инфицированных женщин с потерей массы тела. Тестостерон не всегда улучшал скорость ходьбы. Терапия тестостероном повышала объёмную и площадную минеральную плотность костной ткани и расчётную прочность костей; улучшала сексуальное желание, эректильную функцию и сексуальную активность; умеренно уменьшала выраженность депрессивных симптомов; а также устраняла анемию неясного происхождения у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона. Предшествующие исследования были недостаточно масштабными и продолжительными, чтобы оценить сердечно-сосудистую безопасность тестостерона и его безопасность для предстательной железы. Эффективность тестостерона в уменьшении физических ограничений, числа переломов и падений, замедлении прогрессирования сахарного диабета и коррекции стойкого депрессивного расстройства с поздним началом ещё предстоит установить. Необходимы стратегии, позволяющие преобразовать увеличение мышечной массы и силы под действием андрогенов в улучшение физической функции. В будущих исследованиях следует оценить эффективность сочетания тестостерона (или SARM) с многокомпонентными функциональными упражнениями для формирования нейромышечных адаптаций, необходимых для значимого улучшения функции.