Лечение новой молекулярной подгруппы распространённого немелкоклеточного рака лёгкого: мутация, приводящая к пропуску экзона 14 гена MET

Введение: Мутация, приводящая к пропуску экзона 14 гена MET (протоонкогена, кодирующего рецепторную тирозинкиназу), — одно из наиболее частых изменений MET; на неё приходится около 1–3% всех мутаций при распространённой аденокарциноме лёгкого. До 2020 года специфического лечения для этой подгруппы пациентов не существовало, однако в настоящее время для таких случаев одобрены три ингибитора тирозинкиназы MET: капматиниб, тепотиниб и саволитиниб.

Цель: Представить подробный обзор современного стандарта лечения распространённого немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) с пропуском экзона 14, а также основных будущих задач и перспективных направлений.

Выводы: Одобренные FDA ингибиторы тирозинкиназы MET — наилучший вариант лечения распространённого НМРЛ с пропуском экзона 14 благодаря высокой эффективности и приемлемому профилю безопасности и переносимости. Однако препаратов для лечения пациентов с прогрессированием на фоне капматиниба или тепотиниба пока нет, поскольку механизмы мишень-опосредованной и внецелевой резистентности изучены недостаточно. С механистической точки зрения наиболее подробно исследованы мишень-опосредованные мутации; ингибиторы MET II типа изучаются как наиболее перспективные препараты для преодоления приобретённой резистентности.