Эрдафитиниб у пациентов с распространёнными солидными опухолями и изменениями FGFR (RAGNAR): международное исследование фазы 2 без контрольной группы

Введение: Изменения FGFR выявляются при различных злокачественных новообразованиях и могут служить онкогенными драйверами опухолей разных гистологических типов. Эрдафитиниб — принимаемый внутрь селективный ингибитор тирозинкиназ FGFR, активный при распространённой уротелиальной карциноме с изменениями FGFR. Цель исследования — оценить безопасность и эффективность эрдафитиниба у ранее леченных пациентов с распространёнными солидными опухолями и изменениями FGFR.

Методы: Исследование фазы 2 RAGNAR без контрольной группы проводилось в 156 исследовательских центрах (больницах или онкологических клиниках, отвечающих требованиям к проведению онкологических исследований) в 15 странах. Исследование включало четыре когорты, сформированные с учётом гистологического типа опухоли и возраста пациентов; в этой статье представлены результаты первичной когорты — когорты широкого профиля, в которую включали пациентов независимо от гистологического типа опухоли. В исследование включали пациентов в возрасте 12 лет и старше с распространёнными или метастатическими опухолями любого гистологического типа, кроме уротелиального рака, и заранее определёнными изменениями FGFR1–4 (мутациями или слияниями, выявленными при локальном или централизованном исследовании). У пациентов должно было отмечаться прогрессирование заболевания как минимум после одной предшествующей линии системной терапии, не должно было быть доступных альтернативных стандартных методов лечения; оценка общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы должна была составлять 0–1 (или соответствовать этому уровню у подростков 12–17 лет). Пациенты ежедневно принимали эрдафитиниб внутрь в дозе 8 мг с возможностью повышения дозы до 9 мг с учётом фармакодинамических показателей. Лечение проводили непрерывно циклами по 21 день до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа по оценке независимого комитета согласно критериям RECIST версии 1.1 или критериям RANO. Первичный анализ проводили среди пациентов когорты широкого профиля, получивших лечение. Исследование продолжается и зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT04083976.

Результаты: Набор пациентов проводился с 5 декабря 2019 года по 15 февраля 2022 года. Из 217 пациентов, получавших эрдафитиниб, 97 (45%) были женщинами и 120 (55%) — мужчинами. Дата завершения сбора данных — 15 августа 2022 года. При медиане наблюдения 17,9 месяца (межквартильный размах 13,6–23,9) объективный ответ был зарегистрирован у 64 из 217 пациентов (30%; 95% ДИ 24–36) с опухолями 16 разных типов. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-й степени тяжести и выше, возникшими на фоне лечения и связанными с эрдафитинибом, были стоматит (25 случаев; 12%), ладонно-подошвенный синдром (12 случаев; 6%) и гиперфосфатемия (11 случаев; 5%). Наиболее частыми серьёзными нежелательными явлениями 3-й степени тяжести и выше, связанными с лечением, были стоматит у четырёх пациентов (2%) и диарея у двух (1%). Связанных с лечением смертей не было.

Выводы: Результаты исследования RAGNAR свидетельствуют о клинической пользе эрдафитиниба при лечении распространённых солидных опухолей разных типов с чувствительными к препарату изменениями FGFR у пациентов, исчерпавших другие варианты лечения. Полученные данные поддерживают дальнейшую разработку ингибиторов FGFR для пациентов с распространёнными солидными опухолями.

Финансирование: Janssen Research & Development.