Окислительный стресс возникает до образования амилоидных бляшек Aβ и фосфорилирования тау-белка при болезни Альцгеймера: роль глутатиона и ионов металлов

Болезнь Альцгеймера (БА) — медленно развивающееся прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которым страдают миллионы людей во всём мире. Хотя патогенез заболевания остаётся неясным, существуют две основные гипотезы о его причинах. На протяжении последних трёх десятилетий наиболее распространённой была гипотеза об отложении амилоида бета (Aβ); другая гипотеза связывает заболевание с гиперфосфорилированием тау-белка. Подтверждённым диагностическим признаком БА при исследовании мозга после смерти пациента считают наличие нейрофибриллярных клубков, состоящих из гиперфосфорилированного тау-белка, и отложение токсичных олигомеров Aβ. В соответствии с этими гипотезами окислительный стресс привлекает всё больше внимания в исследованиях БА. Он возникает вследствие дисбаланса прооксидантов и антиоксидантов. В научном сообществе продолжаются споры о том, что происходит раньше: окислительный стресс или отложение бляшек и гиперфосфорилирование тау-белка. На основании недавних наблюдений, полученных в различных лабораториях, в том числе в нашей, и критического анализа этих данных мы полагаем, что окислительный стресс возникает на раннем этапе и приводит к отложению олигомерного Aβ, а также к димеризации тау-белка и его последующему гиперфосфорилированию. Эта гипотеза об окислительном стрессе позволяет рассматривать новые терапевтические подходы: повышение уровня глутатиона в мозге с помощью добавок, с хелатором железа или без него.