Непрерывная подкожная инфузия фослеводопы/фоскарбидопы при болезни Паркинсона: результаты безопасности и эффективности 12-месячного открытого одногруппового исследования III фазы

Введение: Фослеводопа/фоскарбидопа — растворимая лекарственная форма пролекарств леводопы/карбидопы для лечения болезни Паркинсона, вводимая круглосуточно посредством непрерывной подкожной инфузии через один участок инфузии. В 12-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы (NCT04380142) ранее была продемонстрирована эффективность и безопасность фослеводопы/фоскарбидопы по сравнению с пероральной леводопой/карбидопой немедленного высвобождения у пациентов с болезнью Паркинсона. Представлены результаты отдельного 52-недельного открытого регистрационного исследования III фазы (NCT03781167), в котором оценивали безопасность, переносимость и эффективность круглосуточной непрерывной подкожной инфузии фослеводопы/фоскарбидопы у пациентов с болезнью Паркинсона на поздней стадии.

Методы: Мужчины и женщины с чувствительной к леводопе болезнью Паркинсона и продолжительностью периода «Выключения» не менее 2,5 часа в сутки получали круглосуточную непрерывную подкожную инфузию фослеводопы/фоскарбидопы в индивидуально подобранных терапевтических дозах (примерно 700–4250 мг леводопы в сутки) в течение 52 недель. Первичной конечной точкой были безопасность и переносимость. Вторичные конечные точки включали изменения по сравнению с исходным уровнем нормированной продолжительности периодов «Выключения» и «Включения», доли пациентов с утренней акинезией, показателей Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона Общества по изучению двигательных расстройств (MDS-UPDRS), шкалы сна при болезни Паркинсона-2 (PDSS-2), 39-пунктового опросника при болезни Паркинсона (PDQ-39) и опросника EuroQol по пяти измерениям (EQ-5D-5L).

Результаты: Из 244 включённых пациентов 107 прекратили участие, а 137 завершили лечение. Наиболее частыми нежелательными явлениями были реакции в месте инфузии. Нежелательные явления в основном были несерьёзными и имели лёгкую или умеренную степень тяжести; серьёзные нежелательные явления зарегистрированы у 25,8% пациентов. На 52-й неделе по сравнению с исходным уровнем увеличилась продолжительность периода «Включения» без проблемных дискинезий и сократилась продолжительность периода «Выключения» (среднее изменение нормированной продолжительности периода «Включения» без проблемных дискинезий [стандартное отклонение] — 3,8 [3,3] часа; периода «Выключения» — −3,5 [3,1] часа). Доля пациентов с утренней акинезией снизилась с 77,7% исходно до 27,8% на 52-й неделе. Также улучшились качество сна (PDSS-2) и качество жизни (PDQ-39 и EQ-5D-5L).

Выводы: Фослеводопа/фоскарбидопа может стать безопасной и эффективной индивидуализированной круглосуточной нехирургической альтернативой для пациентов с болезнью Паркинсона.

Регистрационный номер исследования: идентификатор ClinicalTrials.gov NCT03781167.