Клинически применяемая доза лидокаина не влияет на исход сепсис-индуцированного острого респираторного дистресс-синдрома в модели на свиньях

Введение: Сепсис — распространённое заболевание в отделениях интенсивной терапии во всём мире, связанное с высокой заболеваемостью и смертностью. Он часто сопровождается полиорганной недостаточностью, включая острое повреждение лёгких. Несмотря на многолетние интенсивные исследования, специфической терапии сепсиса до сих пор нет. Раннее и оптимальное лечение имеет решающее значение. Лидокаин — широко применяемый местный анестетик. Он блокирует быстрые потенциалзависимые натриевые каналы в мембране нейронов, отвечающие за проведение сигнала. Недавние исследования показали, что внутривенное введение лидокаина улучшает функцию лёгких и защищает лёгочную ткань у свиней при геморрагическом шоке, сепсисе и операциях на лёгких. Цель исследования — показать, что ингаляционное введение лидокаина оказывает у свиней эффекты, сопоставимые с внутривенным, при сепсисе и остром повреждении лёгких, вызванных липополисахаридом (ЛПС).

Методы: После одобрения местным государственным и институциональным комитетами по уходу за животными свиньям под глубокой анестезией непрерывно вводили ЛПС для индукции септической воспалительной реакции. После индукции и стабилизации сепсиса животных случайным образом распределили в одну из трёх групп: внутривенное введение лидокаина, ингаляционное введение лидокаина или контрольная группа с имитацией вмешательства. За всеми животными в течение 8 ч вели расширенный мониторинг сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Посмертно оценивали экспрессию мРНК медиаторов ранней воспалительной реакции в лёгких (IL-6 и TNF-α), соотношение влажной и сухой массы лёгочной ткани, а также гистологическую картину лёгких.

Результаты: Во всех трёх группах после индукции сепсиса ЛПС развился острый респираторный дистресс-синдром, о чём свидетельствовало значимое снижение отношения PaO₂/FiO₂. Во всех группах также наблюдались гемодинамические изменения, обусловленные сепсисом. Число лейкоцитов и тромбоцитов со временем статистически значимо снижалось во всех группах вследствие септических изменений. Между группами не было различий по соотношению влажной и сухой массы лёгочной ткани и гистологической картине лёгких. Экспрессия мРНК медиаторов воспаления IL-6 и TNF-α в лёгких также значимо не различалась между группами. В этом исследовании не удалось подтвердить предполагаемое противовоспалительное и защитное действие лидокаина на лёгкие при сепсис-индуцированном остром повреждении лёгких.