Дулоксетина гидрохлорид уменьшает симптомы бронхиальной астмы посредством регуляции сигнальных путей PI3K/AKT/mTOR и Nrf2/HO-1

Бронхиальная астма — воспалительное заболевание, характеризующееся гиперреактивностью дыхательных путей, ремоделированием дыхательных путей и воспалением. В последние годы распространённость астмы неуклонно растёт, а её патогенез различается у разных пациентов. Из-за низкой приверженности лечению или лекарственной устойчивости существующие препараты не всегда обеспечивают желаемый терапевтический эффект. Поэтому разработка или поиск средств для лечения астмы с высокой эффективностью, низкой токсичностью и высокой специфичностью имеют особую актуальность. Дулоксетина гидрохлорид (DUX) — селективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина, который преимущественно применяют для лечения депрессии, остеоартроза и нейропатической боли. Также сообщалось о потенциальных противоинфекционных, противовоспалительных, обезболивающих, антиоксидантных и других фармакологических эффектах DUX. Однако до сих пор неизвестно, влияет ли DUX на течение астмы. Для изучения этого вопроса были проведены серии экспериментов ex vivo и in vivo, включая исследования сократимости, метод фиксации потенциала, гистопатологический анализ, исследование функции лёгких, определение активности ферментов окислительного стресса и молекулярно-биологические эксперименты. Было установлено, что DUX не только расслабляет гладкую мускулатуру трахеи, предварительно сокращённую повышенными концентрациями калия или ацетилхолином, регулируя работу потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа (L-VDCC) и неселективных катионных каналов (NSCC), но и уменьшает проявления астмы благодаря противовоспалительному и антиоксидантному ответу, регулируемому сигнальными путями PI3K/AKT/mTOR и Nrf2/HO-1. Полученные данные позволяют предположить, что DUX может стать новым препаратом для облегчения симптомов или лечения астмы.