Лерканидипин уменьшает повреждение лёгких, вызванное доксорубицином, регулируя сигнальные пути PERK/CHOP и Bax/Bcl-2/Cyt c

Доксорубицин (DOX), применяемый для лечения различных видов рака и злокачественных заболеваний крови, имеет ограниченное применение из-за токсического воздействия на ткани и органы. Токсические эффекты связаны с нарушением регуляции внутриклеточного кальция, усилением клеточного стресса и окислительного повреждения, а также повышением апоптоза. Лерканидипин (LRD) — длительно действующий антигипертензивный блокатор кальциевых каналов с противовоспалительным, антиапоптотическим и антиоксидантным действием. Цель исследования — оценить влияние LRD на повреждение лёгких, вызванное DOX. Сформировали четыре группы общей численностью 32 крысы: контрольную, получавшую DOX, получавшую DOX + 0,5 LRD и получавшую DOX + 2 LRD. Уровень TNF-α в ткани лёгких определяли методом иммуногистохимии, также проводили гистопатологическое исследование. Для оценки окислительного стресса спектрофотометрически определяли общую антиоксидантную активность (TAS) и общий уровень окислительного стресса (TOS), а также рассчитывали индекс окислительного стресса (OSI). Относительную экспрессию генов на уровне мРНК оценивали методом ОТ-кПЦР. В ткани лёгких крыс, получавших DOX, выявили повышение уровней маркеров воспаления и окислительного стресса, а также проапоптотических генов и снижение экспрессии антиапоптотических генов. Кроме того, выраженность гистопатологических изменений значительно возросла. В группе, получавшей LRD в дозе 0,5 мг/кг, отмечалось снижение воспаления, окислительного стресса, апоптоза и выраженности других гистопатологических изменений, однако различия не были статистически значимыми. В группе, получавшей LRD в дозе 2 мг/кг, воспаление, окислительный стресс и апоптоз статистически значимо уменьшились; это подтверждалось результатами гистологического исследования. Таким образом, в экспериментальной модели на животных LRD оказывал защитное действие при повреждении лёгких, вызванном DOX.