Отравление парацетамолом (ацетаминофеном): первые годы

В 1950-х годах парацетамол был выведен на рынок как безрецептурное обезболивающее и жаропонижающее средство без предварительных исследований токсичности. Его всё чаще использовали для преднамеренного отравления, особенно в Великобритании; лишь спустя время выяснилось, что препарат вызывает острое, потенциально смертельное поражение печени. Ведение пациентов с отравлением было затруднено: максимальные отклонения показателей функции печени возникали через 3 дня и более после передозировки. Лечения не существовало, а механизм гепатотоксичности оставался неизвестным. Период полувыведения парацетамола удлинялся; при его увеличении более 4 ч развивалось поражение печени. Важным достижением стало создание номограммы Румака—Мэттью, позволившей разделять пациентов на группы риска. Её используют для оценки прогноза и выбора лечения; прогностическую ценность можно повысить, учитывая также период полувыведения парацетамола. Обстоятельства, связанные с австралийским овцеводом в начале 1970-х годов, привели к открытию механизма гепатотоксичности парацетамола и созданию первого эффективного средства для лечения передозировки — цистеамина для внутривенного введения. Он вызывал неприятные побочные эффекты, а его введение было затруднено. Вскоре препаратом выбора при передозировке парацетамола стал N-ацетилцистеин: при раннем назначении он был весьма эффективен как при внутривенном, так и при пероральном введении. N-ацетилцистеин мог вызывать анафилактоидные реакции, особенно в начале внутривенной инфузии, когда его концентрация была максимальной. Сейчас применяют более простые и короткие схемы с меньшей начальной скоростью инфузии, что снижает частоту этих нежелательных реакций. Кроме того, пациентам с тяжёлым отравлением и факторами риска стали назначать более высокие дозы N-ацетилцистеина на более длительный срок. В последнее время активно ищут новые биомаркеры — например, микроРНК, прокальцитонин и циклофилин, — которые, как ожидается, будут более специфичными и чувствительными, чем трансаминазы. Аддукты парацетамола с белками позволяют прогнозировать гепатотоксичность и служат специфическими биомаркерами воздействия токсичного метаболита парацетамола. Другой подход — измерение концентрации цистеина и неорганического сульфата в плазме. С момента появления первого эффективного лечения отравления парацетамолом прошло 50 лет, однако, помимо трансплантации печени, эффективного лечения пациентов, обратившихся поздно, до сих пор нет.