Фактор XII усиливает тромбовоспалительный ответ в модели веноартериальной экстракорпоральной мембранной оксигенации у крыс

Введение: Фактор XII (FXII) — многофункциональная протеаза, способная активировать тромботические и воспалительные процессы. FXII связывают с тромбозом при экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), однако его роль в воспалительных осложнениях, вызванных ЭКМО, не изучена. Для оценки роли FXII в тромбовоспалительном ответе на ЭКМО использовали крыс с целевым выключением гена FXII.

Методы: Крыс линии Sprague-Dawley с дефицитом FXII (FXII−/−) получили с помощью CRISPR/Cas9. В малоинвазивной модели веноартериальной ЭКМО сравнивали крыс дикого типа (WT) и FXII−/− в двух отдельных экспериментальных группах: без лекарственной антикоагуляции и с антикоагуляцией аргатробаном. ЭКМО проводили в течение 1 часа или до отказа контура. Результаты сравнивали с данными, полученными у крыс без экспериментального воздействия и у крыс после имитации операции без ЭКМО.

Результаты: У крыс FXII−/− ЭКМО без лекарственной антикоагуляции проводили в течение часа при низком сопротивлении контура. У крыс WT без антикоагуляции тромботический отказ контура развивался в течение 10 минут. Аргатробан позволял поддерживать ЭКМО у крыс обеих генотипических групп в течение часа без тромботических осложнений. Анализ показал, что ЭКМО усиливает миграцию нейтрофилов в печень, однако при дефиците FXII это увеличение было значительно меньше. ЭКМО также приводила к усилению расщепления высокомолекулярного кининогена и активации системы комплемента; генетическое выключение FXII предотвращало эти изменения.

Выводы: FXII запускает активацию системы гемостаза и ключевые воспалительные реакции при ЭКМО. Это позволяет предположить, что воздействие на FXII может ограничить как тромбоэмболические, так и нежелательные воспалительные осложнения в этих условиях.