Концентрации лидокаина в сыворотке крови при длительной периоперационной инфузии у пациенток, перенесших операцию по поводу рака молочной железы: вторичный анализ рандомизированного контролируемого исследования

Периоперационные инфузии лидокаина применяются всё чаще, однако факторы, определяющие его концентрацию в крови при длительном введении, изучены недостаточно. В пилотном исследовании LOLIPOP (Long-term Outcomes after Lidocaine Infusions for PostOperative Pain) с помощью регрессионных моделей оценили влияние длительности инфузии и показателей размеров тела на концентрацию лидокаина в сыворотке у 48 женщин, перенесших операцию по поводу рака молочной железы. Во время операции лидокаин вводили внутривенно болюсно (1,5 мг/кг), затем в виде инфузии (2 мг/кг/ч), а после операции — подкожно в течение 12 ч (1,33 мг/кг/ч). Дозу рассчитывали по общей массе тела. Допускалась инфильтрация раны другими местными анестетиками длительного действия. Также собирали данные о связывании с белками и фармакогеномике. При длительном введении концентрации лидокаина находились в безопасном и потенциально терапевтическом диапазоне: в отделении посленаркозного наблюдения — медиана (межквартильный интервал) (диапазон) 2,16 (1,73–2,82) (1,12–6,06) мкг/мл; в палате — 1,41 (1,22–1,75) (0,64–2,81) мкг/мл. На раннем этапе внутривенного введения концентрация нелинейно повышалась в среднем на 1,21 мкг/мл за каждый час инфузии (p=0,007), но на более позднем этапе подкожного введения достигала условного равновесного уровня. Более высокие дозы на килограмм безжировой (p=0,004), скорректированной (p=0,006) и идеальной (p=0,009) массы тела были связаны с более высокими равновесными концентрациями. Свободная фракция лидокаина не зависела от присутствия ропивакаина; фенотипы, связанные с замедленным метаболизмом, встречались редко. При послеоперационной инфузии в течение 12 ч концентрация лидокаина в сыворотке достигала условного равновесного уровня. Более точного прогнозирования равновесной концентрации можно добиться, рассчитывая дозу по безжировой массе тела, а не по скорректированной или идеальной массе: эквивалентные дозы для безжировой массы тела составляют 2,5 мг/кг для внутривенного болюса, 3,33 мг/кг/ч для внутривенной инфузии и 2,22 мг/кг/ч для подкожной инфузии.