Троксерутин улучшает динамику актина и уменьшает когнитивные нарушения при сахарном диабете за счёт подавления каскада TRPM7/CaN/кофилин

Когнитивные нарушения при сахарном диабете — осложнение со стороны центральной нервной системы. Их патогенез не изучен, эффективных методов лечения пока нет. Нарушение динамики актина — один из важных механизмов когнитивных нарушений. Канал транзиторного рецепторного потенциала 7 (TRPM7) влияет на динамику актина через каскады с участием кальциневрина (CaN) и кофилина, задействованные при различных нейродегенеративных заболеваниях. Ранее мы показали, что при когнитивных нарушениях на фоне диабета экспрессия TRPM7 повышена, а троксерутин уменьшает выраженность этих нарушений. Однако связь между действием троксерутина и TRPM7 остаётся неясной. В настоящем исследовании мы предположили, что троксерутин может уменьшать когнитивные нарушения при диабете, восстанавливая динамику актина за счёт подавления пути TRPM7/CaN/кофилин. Для проверки этой гипотезы мышей db/m и db/db разделили на группы: контрольную (NC), получавшую троксерутин (NT), диабетическую (DM), диабетическую с троксерутином (DT) и диабетическую с троксерутином и брадикинином (DTB). В возрасте 17 недель у мышей с диабетом выявлялись когнитивные нарушения. В области CA1 гиппокампа была повышена экспрессия TRPM7, CaN, кофилина и G-актина, тогда как экспрессия p-кофилина и F-актина снижалась. Кроме того, нейроны гиппокампа были повреждены в различной степени. Уменьшались длина активной зоны синапсов, ширина синаптической щели и число синапсов в поле зрения при большом увеличении. В группе DT введение троксерутина ослабляло эти изменения, однако в группе DTB его эффект был слабее. Полученные данные свидетельствуют, что диабет приводит к когнитивным нарушениям, активации пути TRPM7/CaN/кофилин, нарушению динамики актина и повреждению нейронов и синапсов гиппокампа. Троксерутин может подавлять путь TRPM7/CaN/кофилин, восстанавливать динамику актина и уменьшать когнитивные нарушения у мышей с диабетом. Эти результаты открывают новое направление для изучения и лечения когнитивных нарушений при диабете.