Эрдафитиниб или химиотерапия при распространённом или метастатическом уротелиальном раке

Введение: Эрдафитиниб — ингибитор всех рецепторов факторов роста фибробластов (FGFR), одобренный для лечения взрослых с местнораспространённым или метастатическим уротелиальным раком, имеющих чувствительные изменения FGFR3/2 и прогрессирование заболевания после химиотерапии, содержащей препараты платины. Эффективность эрдафитиниба у пациентов с метастатическим уротелиальным раком и изменениями FGFR3/2, у которых заболевание прогрессировало во время или после лечения ингибиторами контрольных точек (препаратами против PD-1 или PD-L1), неясна.

Методы: Проведено международное исследование фазы 3, в котором эрдафитиниб сравнивали с химиотерапией у пациентов с метастатическим уротелиальным раком и чувствительными изменениями FGFR3/2, у которых заболевание прогрессировало после одной или двух предшествующих линий терапии, включавших препарат против PD-1 или PD-L1. Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 для лечения эрдафитинибом или химиотерапией на выбор исследователя (доцетакселом или винфлунином). Первичной конечной точкой была общая выживаемость.

Результаты: Всего рандомизировали 266 пациентов: 136 — в группу эрдафитиниба и 130 — в группу химиотерапии. Медиана периода наблюдения составила 15,9 месяца. Медиана общей выживаемости была статистически значимо больше при лечении эрдафитинибом, чем при химиотерапии (12,1 против 7,8 месяца; отношение рисков смерти 0,64; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,47–0,88; p = 0,005). Медиана выживаемости без прогрессирования также была больше при лечении эрдафитинибом (5,6 против 2,7 месяца; отношение рисков прогрессирования или смерти 0,58; 95% ДИ 0,44–0,78; p < 0,001). Частота связанных с лечением нежелательных явлений 3-й или 4-й степени была сходной в обеих группах (45,9% в группе эрдафитиниба и 46,4% в группе химиотерапии). Связанные с лечением нежелательные явления, приведшие к смерти, отмечались реже при лечении эрдафитинибом, чем при химиотерапии (у 0,7% и 5,4% пациентов соответственно).

Выводы: У пациентов с метастатическим уротелиальным раком и изменениями FGFR3/2, ранее получавших препараты против PD-1 или PD-L1, лечение эрдафитинибом обеспечило статистически значимо большую общую выживаемость, чем химиотерапия. Исследование финансировала компания Janssen Research and Development; номер исследования THOR в ClinicalTrials.gov — NCT03390504.