Эрдафитиниб и пембролизумаб у ранее леченных пациентов с распространённым или метастатическим уротелиальным раком и определёнными изменениями FGFR: когорта 2 рандомизированного исследования фазы III THOR

Введение: Эрдафитиниб — пероральный панингибитор тирозинкиназ рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR), одобренный для лечения местно-распространённого или метастатического уротелиального рака (мУР) с чувствительными к препарату изменениями FGFR3/2 (FGFRalt) при прогрессировании после химиотерапии, содержащей препараты платины. Опухоли с изменениями FGFR чаще относятся к люминальному подтипу 1; клиническая польза терапии ингибиторами PD-(L)1 при них может быть ограниченной. В этой когорте рандомизированного открытого исследования фазы III THOR сравнивали эрдафитиниб и пембролизумаб у пациентов с мУР, ранее не получавших ингибиторы PD-(L)1.

Методы: В исследование включали пациентов в возрасте ≥18 лет с нерезектабельным местно-распространённым или метастатическим уротелиальным раком, определёнными изменениями FGFR и прогрессированием заболевания на фоне одной предшествующей линии лечения, не получавших ингибиторы PD-(L)1. Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1: назначали эрдафитиниб по 8 мг один раз в сутки с повышением дозы до 9 мг с учётом фармакодинамического ответа либо пембролизумаб по 200 мг каждые 3 недели. Первичной конечной точкой была общая выживаемость (ОВ). Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования (ВБП), частоту объективного ответа (ЧОО) и безопасность.

Результаты: В популяцию для анализа по назначенному лечению вошли 175 пациентов в группе эрдафитиниба и 176 — в группе пембролизумаба; медиана наблюдения составила 33 месяца. Статистически значимых различий в ОВ между группами не было: медиана составила 10,9 и 11,1 месяца соответственно (отношение рисков 1,18; 95% доверительный интервал 0,92–1,51; P = 0,18). Медиана ВБП составила 4,4 месяца при лечении эрдафитинибом и 2,7 месяца при лечении пембролизумабом (отношение рисков 0,88; 95% доверительный интервал 0,70–1,10). ЧОО составила 40,0% и 21,6% соответственно (относительный риск 1,85; 95% доверительный интервал 1,32–2,59), а медиана длительности ответа — 4,3 и 14,4 месяца. Нежелательные явления 3–4-й степени возникли у 64,7% пациентов в группе эрдафитиниба и у 50,9% в группе пембролизумаба; нежелательные явления, приведшие к смерти, зарегистрированы у 5 (2,9%) и 12 (6,9%) пациентов соответственно.

Выводы: У пациентов с мУР и изменениями FGFR, ранее не получавших ингибиторы PD-(L)1, медиана ОВ при лечении эрдафитинибом и пембролизумабом была сопоставимой. Результаты лечения пембролизумабом оказались лучше ожидаемых и соответствовали данным предыдущих исследований пациентов без изменений FGFR. Профили безопасности препаратов соответствовали известным данным об их применении у этой категории пациентов.