Нейрососудистая защита при ишемии головного мозга у мышей под действием ализола A: активация сигнального пути AKT/GSK3β

Ализол A — тритерпен, выделенный из Alisma orientale, — обладает противовоспалительным действием и защищает сосуды. Цель исследования — оценить влияние ализола A на вызванную ишемией головного мозга дисфункцию нейрососудистой системы гиппокампа и изучить возможные механизмы этого действия. У мышей с ишемией головного мозга применение ализола A уменьшало выраженность неврологического дефицита и когнитивных нарушений. Ализол A снижал выраженность глиоза и улучшал метаболизм нейронов и глии. Кроме того, он подавлял повышение уровня IL-6 и IL-1β, вызванное чрезмерной активацией астроцитов и микроглии, и тем самым защищал нейрососудистую систему. Ализол A также способствовал выживанию нейронов, снижая соотношение Bax/Bcl-2, и защищал эндотелиальные клетки микрососудов головного мозга за счёт повышения экспрессии ZO-1, Occludin и CD31. После применения ализола A усиливалось фосфорилирование протеинкиназы B (AKT) и гликогенсинтазы-киназы 3β (GSK3β). Для изучения механизма действия ингибировали AKT. Как и предполагалось, ингибирование AKT устраняло описанные выше нейрососудистые эффекты ализола A. Результаты исследования свидетельствуют, что ализол A может защищать нейрососудистую систему гиппокампа у мышей с ишемией головного мозга посредством активации сигнального пути AKT/GSK3β и потенциально может применяться для лечения ишемии головного мозга.