Возможная роль металлов в патогенезе лёгочной и системной гипертензии

Лёгочная и системная гипертензия (ЛГ и СГ) характеризуются вазоконстрикцией и ремоделированием сосудов, приводящими к повышению сосудистого сопротивления и давления в лёгочной артерии и аорте. Хроническая нагрузка вызывает воспаление, окислительный стресс и инфильтрацию иммунными клетками. Роль металлов при этих заболеваниях, особенно при ЛГ, во многом остаётся неизвестной. В настоящем обзоре сначала рассматриваются патофизиологические механизмы ЛГ, включая сосудистый окислительный стресс, воспаление и ремоделирование сосудов; митохондриальная дисфункция и метаболические изменения; ионные каналы и их нарушения в патогенезе ЛГ, а также ремоделирование и дисфункция правого желудочка (ПЖ), связанные с ЛГ. Затем обобщаются общие свойства металлов, их значение для сердечно-сосудистой системы и влияние металлов на системное артериальное давление. Наконец, рассматриваются неэссенциальные и эссенциальные металлы и возможная роль нарушений их гомеостаза в развитии ЛГ и дисфункции ПЖ. Хотя делать окончательные выводы о роли металлов в патогенезе ЛГ пока преждевременно, появляются прямые и косвенные данные о возможном вкладе токсического действия металлов в развитие ЛГ. Дальнейшие исследования должны быть направлены на проведение комплексных клинических металломных исследований у пациентов с ЛГ, изучение механизмов действия различных металлов на моделях ЛГ у животных и клинические испытания новых методов лечения, направленных на коррекцию нарушений, связанных с металлами. Эти важные открытия существенно расширят понимание редкого, но смертельно опасного заболевания — ЛГ.