Мелатонин оказывает выраженное и различное антивозрастное действие на эпидермис и дерму стареющей кожи век человека ex vivo

Старение кожи сопровождается нарушением функций на разных уровнях, поэтому необходимы эффективные средства для замедления клеточного старения. Хорошо переносимый нейрогормон мелатонин проявляет антивозрастные свойства в исследованиях in vitro и in vivo, однако неизвестно, сохраняются ли они в стареющей коже человека ex vivo. Это проверили на полнослойных образцах кожи век человека, культивируемых в органной культуре (5–6 доноров в возрасте 49–77 лет): мелатонин добавляли в питательную среду, а основные биомаркеры старения оценивали методом количественной иммуногистохимии. Через 6 дней применения мелатонина в концентрации 200 µM в эпидермисе значимо снижались активность способствующего старению сигнального пути mTORC1 (по уровню фосфорилирования S6) и экспрессия белка MMP-1 по сравнению с контрольными образцами, обработанными растворителем. Напротив, значимо повышалась экспрессия трансмембранного коллагена 17A1 — важного компонента матрикса ниши стволовых клеток, содержание которого снижается с возрастом, — и маркеров митохондрий, включая TFAM, MTCO-1 и VDAC/порин. Примечательно, что мелатонин в концентрации 100 µM также значимо повышал экспрессию белка VEGF-A в эпидермисе; этот белок необходим и достаточен для омоложения кожи человека. В стареющей дерме мелатонин значимо повышал экспрессию фибриллина-1 и улучшал его структурную организацию, что свидетельствует об улучшении состояния сети коллагеновых и эластических волокон. При этом другие ключевые биомаркеры старения — SIRT-1, ламина B1, p16INK4 и коллаген I — не изменялись. Это исследование ex vivo служит подтверждением принципа: мелатонин оказывает давно предполагаемое, но ранее не доказанное убедительно и неожиданно различное антивозрастное действие на эпидермис и дерму стареющей кожи человека.