Анандамид ослабляет нейроповеденческие нарушения и изменения ЭЭГ у крыс при хроническом лишении сна: роль окислительного стресса и нейровоспаления

Лишение сна усиливает стресс, тревожность и депрессивные проявления, изменяя функционирование эндоканнабиноидной системы. Целью настоящего исследования была оценка анксиолитического и антидепрессивного действия эндоканнабиноида анандамида (AEA) на модели хронического лишения сна у крыс. Взрослых самцов крыс линии Вистар массой 200–250 г случайным образом распределили на три группы: контроль + растворитель (контроль), хроническое лишение сна + растворитель (SD) и хроническое лишение сна + AEA в дозе 20 мг/кг (SD + A). Крыс ежедневно на 18 ч помещали в устройство для лишения сна в течение 21 дня (с 7:00 до 1:00 следующего дня). Для оценки тревожного и депрессивноподобного поведения использовали тест «открытое поле», приподнятый крестообразный лабиринт и тест принудительного плавания. После индукции лишения сна также исследовали корковую ЭЭГ, экспрессию мРНК CB1R, уровни TNF-α, IL-6 и IL-4, а также антиоксидантную активность в головном мозге. Введение AEA значимо увеличивало время пребывания в центральной зоне (p < 0,01), расстояние, пройденное в ней (p < 0,001), и число эпизодов лазания (p < 0,05) в тесте «открытое поле». Кроме того, увеличивались длительность пребывания в открытых рукавах приподнятого крестообразного лабиринта и число входов в них (соответственно p < 0,01 и p < 0,05). В тесте принудительного плавания AEA не уменьшал время неподвижности (p > 0,05). AEA повышал экспрессию мРНК CB1R в передних и медиальных отделах головного мозга (p < 0,01) и уровень IL-4 (p < 0,05), а также снижал уровни IL-6 и TNF-α (p < 0,05) и изменял корковую ЭЭГ. На модели хронического лишения сна у крыс AEA оказывал анксиолитикоподобное, но не антидепрессивное действие, изменяя экспрессию мРНК CB1R, корковую ЭЭГ и воспалительный ответ.