Ниволумаб в сочетании с химиотерапией в первой линии лечения метастатического немелкоклеточного рака лёгкого: результаты исследования фазы III CheckMate 227, часть 2

Введение: В первой части исследования CheckMate 227 лечение ниволумабом в сочетании с ипилимумабом увеличивало общую выживаемость (ОВ) по сравнению с химиотерапией у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) и экспрессией PD-L1 в опухоли ≥1%. Представлены результаты второй части исследования CheckMate 227, в которой у пациентов с метастатическим НМРЛ независимо от экспрессии PD-L1 сравнивали ниволумаб в сочетании с химиотерапией и химиотерапию.

Методы: В исследование включили 755 пациентов с НМРЛ IV стадии или рецидивом заболевания, ранее не получавших системную терапию, без мутаций EGFR и перестроек ALK. Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 в группу ниволумаба по 360 мг каждые 3 недели в сочетании с химиотерапией или в группу химиотерапии. Первичной конечной точкой была ОВ у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ. ОВ у всех рандомизированных пациентов была вторичной конечной точкой, анализируемой с использованием иерархической процедуры проверки гипотез.

Результаты: При минимальном периоде наблюдения 19,5 месяца статистически значимого увеличения ОВ при добавлении ниволумаба к химиотерапии по сравнению с одной химиотерапией у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ не выявлено: медиана ОВ составила 18,8 и 15,6 месяца соответственно, отношение рисков (ОР) — 0,86 (95,62% доверительный интервал (ДИ) 0,69–1,08; p = 0,1859). Описательный анализ показал увеличение ОВ при добавлении ниволумаба к химиотерапии у всех рандомизированных пациентов (медиана ОВ 18,3 против 14,7 месяца; ОР 0,81; 95,62% ДИ 0,67–0,97), а также в поисковом анализе пациентов с плоскоклеточным НМРЛ (медиана ОВ 18,3 против 12,0 месяца; ОР 0,69; 95% ДИ 0,50–0,97). Тенденция к увеличению ОВ при лечении ниволумабом в сочетании с химиотерапией наблюдалась независимо от мутационного статуса опухоли по STK11 или TP53 и от мутационной нагрузки опухоли, а также у пациентов с промежуточными или неблагоприятными значениями индекса иммунного прогноза при раке лёгкого. Профиль безопасности комбинации соответствовал ранее опубликованным данным о лечении в первой линии.

Выводы: В исследовании CheckMate 227, часть 2, первичная конечная точка — ОВ при лечении ниволумабом в сочетании с химиотерапией по сравнению с одной химиотерапией — не была достигнута у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ. Описательный анализ показал увеличение ОВ у всех рандомизированных пациентов и в подгруппе с плоскоклеточным НМРЛ, что позволяет предположить пользу этой комбинации у пациентов с нелеченым метастатическим НМРЛ.