Открытое рандомизированное контролируемое исследование азатиоприна и микофенолата мофетила для индукции ремиссии у пациентов с ранее не леченным аутоиммунным гепатитом

Введение и цель: Пациентам с аутоиммунным гепатитом (АИГ) практически всегда требуется пожизненная иммуносупрессивная терапия. Эффективность и переносимость стандартной комбинированной терапии преднизолоном и азатиоприном вызывают серьёзные опасения. В качестве альтернативы рассматривается микофенолата мофетил (ММФ). Цель исследования — сравнить ММФ и азатиоприн в качестве индукционной терапии АИГ.

Методы: В этом 24-недельном проспективном рандомизированном открытом многоцентровом исследовании превосходства 70 пациентов с ранее не леченным АИГ получали ММФ или азатиоприн в сочетании с преднизолоном. Первичной конечной точкой была биохимическая ремиссия, определённая как нормализация сывороточных уровней аланинаминотрансферазы и IgG через 24 недели лечения. Вторичными конечными точками были безопасность и переносимость.

Результаты: В группы ММФ с преднизолоном (n = 39) и азатиоприна с преднизолоном (n = 31) рандомизировали 70 пациентов (средний возраст 57,9 года [SD 14,0]; 72,9% — женщины). Первичная конечная точка была достигнута у 56,4% пациентов в группе ММФ и у 29,0% в группе азатиоприна (разница 27,4 процентного пункта; 95% ДИ от 4,0 до 46,7; p = 0,022). Через 6 месяцев в группе ММФ чаще достигался полный биохимический ответ (72,2% против 32,3%; p = 0,004). У пациентов, получавших ММФ, серьёзных нежелательных явлений не было (0%); в группе азатиоприна они возникли у четырёх пациентов (12,9%) (p = 0,034). Из-за нежелательных или серьёзных нежелательных явлений лечение прекратили два пациента в группе ММФ (5,1%) и восемь — в группе азатиоприна (25,8%) (p = 0,018).

Выводы: У пациентов с ранее не леченным АИГ сочетание ММФ с преднизолоном обеспечивало значительно более высокую частоту биохимической ремиссии через 24 недели, чем сочетание азатиоприна с преднизолоном. Приём азатиоприна был связан с большим числом нежелательных явлений, в том числе серьёзных, приведших к прекращению лечения; это указывает на лучшую переносимость ММФ.

Значимость и практические выводы: В этом рандомизированном контролируемом исследовании напрямую сравнивали азатиоприн и микофенолата мофетил в сочетании с преднизолоном для индукции биохимической ремиссии у пациентов с ранее не леченным аутоиммунным гепатитом. Достижение полной ремиссии желательно для предупреждения прогрессирования заболевания. У пациентов, получавших микофенолата мофетил, биохимическая ремиссия наступала чаще, а нежелательные явления возникали реже. Результаты исследования могут способствовать пересмотру международных рекомендаций по стандартной терапии пациентов с ранее не леченным аутоиммунным гепатитом.

Регистрационный номер исследования: NCT02900443.