Доксеркальциферол уменьшает вызванное УФ-В клеточное старение HaCaT и фотостарение кожи

Длительное или чрезмерное воздействие ультрафиолетового (УФ) излучения может приводить к преждевременному старению кожи. Доксеркальциферол (Dox), аналог витамина D2, главным образом применяют для лечения эндокринных, сердечно-сосудистых и почечных заболеваний. До настоящего времени способность Dox уменьшать фотостарение и вызванное УФ-излучением воспаление изучена недостаточно. В настоящем исследовании оценивали действие Dox на фотостарение, вызванное УФ-В-излучением, и изучали его потенциальный механизм в кератиноцитах человека HaCaT и у мышей линии BALB/c. Сначала была создана стабильная клеточная модель фотостарения, индуцированного УФ-В-излучением. Затем было установлено, что после облучения клеток HaCaT УФ-В повышались доля клеток, положительных по β-галактозидазе, ассоциированной с клеточным старением (SA-β-Gal), уровень белка, связанного со старением (p16), экспрессия генов старения (p21 и p53), секреторный фенотип, ассоциированный со старением (SASP), провоспалительных факторов (IL-1β и IL-6), а также матриксных металлопротеиназ (MMP) — MMP1 и MMP9. Аналогичные изменения наблюдались в коже спины мышей BALB/c после воздействия УФ-В. Dox эффективно уменьшал перечисленные изменения, вызванные УФ-В-излучением. Изучение механизма показало, что УФ-В активировал сигнальные пути митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK) и ядерного фактора κB (NF-κB), тогда как Dox подавлял их активацию. Кроме того, Dox уменьшал фотостарение и повреждение кожи, вызванные УФ-В, у мышей. Таким образом, получены данные о способности Dox подавлять фотостарение, что может способствовать разработке методов замедления фотостарения кожи.