Оценка влияния высоких доз N-ацетилцистеина на воспаление дыхательных путей и качество жизни у взрослых с бронхоэктазами: рандомизированное пилотное исследование с контролем плацебо

Введение: В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с ХОБЛ высокие дозы N-ацетилцистеина (NAC), обладающего муколитическим, противовоспалительным и антиоксидантным действием, значительно снижали частоту обострений и улучшали качество жизни. Аналогичные результаты были получены в открытом рандомизированном исследовании у пациентов с бронхоэктазами. Целью этого пилотного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования была оценка возможности проведения более крупного клинического исследования, а также противовоспалительного и клинического действия высоких доз NAC при бронхоэктазах.

Цель: Первичная цель — оценить влияние NAC в дозе 2400 мг/сут в течение 6 недель на содержание нейтрофильной эластазы в мокроте — суррогатного маркера обострений. К вторичным целям относилась оценка влияния NAC на содержание MUC5B и IL-8 в мокроте, функцию лёгких, качество жизни и нежелательные явления.

Методы: Участников рандомизировали в группы приёма NAC в дозе 2400 мг/сут или плацебо на протяжении 6 недель. Было проведено три визита: исходный, на 3-й и 6-й неделях; оценивали клинические показатели и характеристики мокроты.

Результаты: Исследование досрочно прекратили из-за пандемии COVID-19. Из 30 запланированных участников набрали 24; 17 завершили исследование полностью. В связи с этим провели анализ по протоколу: NAC (n = 9) и плацебо (n = 8). Средний возраст составил 72 и 62 года соответственно; доля мужчин — 44% и 50%. Исходный медианный объём форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) составлял 1,56 и 2,29 л, а средний ОФВ1 — 71,5% и 82,2% от должного соответственно. Через 6 недель содержание нейтрофильной эластазы в мокроте в группе NAC было на 47% ниже, чем в группе плацебо (средняя кратность различий, 95% ДИ: 0,53 [0,12–2,42]); содержание MUC5B было на 48% выше. Через 6 недель форсированная жизненная ёмкость лёгких (ФЖЕЛ) в группе NAC была статистически значимо выше, чем в группе плацебо (средняя кратность различий, 95% ДИ: 1,10 [1,00–1,20]; p = 0,045). Показатели качества жизни в доменах респираторного и социального функционирования улучшились клинически значимо; улучшение социального функционирования достигло статистической значимости. Нежелательные явления в обеих группах были сходными.¹

Выводы: Высокие дозы NAC оказывают противовоспалительное действие и улучшают отдельные показатели качества жизни и функции лёгких. Препарат безопасен и хорошо переносится. Необходимы более крупные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования, которые оценят роль NAC в снижении частоты обострений.