(2-метилбутирил)шиконин, природное производное шиконина, уменьшает меланогенез, индуцированный α-МСГ, посредством снижения экспрессии MITF при участии киназ ERK1/2 и p38

Пигментация кожи — важный фенотипический признак, механизмы регуляции которого, несмотря на последние достижения, изучены не полностью. Меланогенез — физиологический процесс образования меланина — необходим для выживания организма, поскольку защищает его от вредных воздействий окружающей среды, прежде всего от фотоповреждения кожи под действием солнечного света. Однако избыточный синтез меланина может приводить к нарушениям пигментации, оказывающим психосоциальное влияние. В этом исследовании изучали гипопигментирующее действие (2-метилбутирил)шиконина — природного соединения, содержащегося в экстракте корней Lithospermum erythrorhizon, — и механизмы, лежащие в основе подавления синтеза меланина в стимулированных α-МСГ клетках B16F10 и у мышей C57BL/6J. Нетоксичные концентрации (2-метилбутирил)шиконина существенно снижали активность тирозиназы и синтез меланина как в клеточной модели, так и у мышей C57BL/6J. (2-метилбутирил)шиконин заметно снижал экспрессию белков MITF, тирозиназы, тирозиназоподобного белка 1 и тирозиназоподобного белка 2, тем самым подавляя образование меланина за счёт изменения фосфорилирования белков МАРК — ERK1/2 и p38. Кроме того, специфическое ингибирование ERK1/2 ослабляло подавляющее действие (2-метилбутирил)шиконина на синтез меланина, тогда как селективное ингибирование p38 усиливало это действие. Наружное нанесение (2-метилбутирил)шиконина на хвосты мышей C57BL/6J вызывало выраженную депигментацию. Таким образом, впервые показано, что (2-метилбутирил)шиконин снижает активность тирозиназы и, как следствие, продукцию меланина; это указывает на его потенциальную возможность применения в качестве природного средства для лечения нарушений пигментации.