Живая аттенуированная тетравалентная вакцина против лихорадки денге Butantan-DV у детей и взрослых

Введение: Butantan-DV — исследуемая однодозовая живая аттенуированная тетравалентная вакцина против лихорадки денге; для нее требовались данные об общей эффективности. Методы: В продолжающемся двойном слепом исследовании фазы 3 в Бразилии участников рандомизировали для получения Butantan-DV или плацебо со стратификацией по возрасту (2–6 лет, 7–17 лет и 18–59 лет); запланировано 5 лет наблюдения. Целью исследования было оценить общую эффективность вакцины в отношении симптоматической, подтвержденной вирусологически денге любой серотиповой принадлежности, возникавшей более чем через 28 дней после вакцинации (первичная конечная точка эффективности), независимо от серостатуса на исходном уровне, а также описать безопасность до 21-го дня (первичная конечная точка безопасности). В настоящем анализе эффективность вакцины оценивали на основании 2 лет наблюдения за каждым участником, а безопасность — по зарегистрированным запрошенным нежелательным явлениям, связанным с вакциной, до 21-го дня после инъекции. Ключевые вторичные цели включали оценку эффективности вакцины в зависимости от серостатуса денге на исходном уровне и серотипа вируса денге; также оценивали эффективность в зависимости от возраста. Результаты: За 3-летний период набора 16 235 участников получили либо Butantan-DV (10 259 участников), либо плацебо (5976 участников). Общая эффективность вакцины за 2 года составила 79,6% (95% доверительный интервал [ДИ], 70,0–86,3); среди участников без признаков перенесенного ранее контакта с денге — 73,6% (95% ДИ, 57,6–83,7), среди имевших такой анамнез — 89,2% (95% ДИ, 77,6–95,6). Эффективность вакцины составила 80,1% (95% ДИ, 66,0–88,4) у участников 2–6 лет, 77,8% (95% ДИ, 55,6–89,6) у участников 7–17 лет и 90,0% (95% ДИ, 68,2–97,5) у участников 18–59 лет. Эффективность против DENV-1 составила 89,5% (95% ДИ, 78,7–95,0), против DENV-2 — 69,6% (95% ДИ, 50,8–81,5). DENV-3 и DENV-4 в период наблюдения не выявлялись. Запрошенные системные нежелательные явления, связанные с вакциной или плацебо, в течение 21 дня после инъекции чаще отмечались в группе Butantan-DV, чем в группе плацебо (58,3% участников против 45,6%). Выводы: Одна доза Butantan-DV предотвращала симптоматическую инфекцию DENV-1 и DENV-2 независимо от серостатуса денге на исходном уровне в течение 2 лет наблюдения. (Исследование финансировалось Instituto Butantan и другими; ClinicalTrials.gov: DEN-03-IB, NCT02406729, и WHO ICTRP: U1111-1168-8679.)