Потребление кофе снижает риск подагры за счёт уменьшения концентрации уратов и мочевины и повышения уровня глобулина, связывающего половые гормоны, в плазме: исследование медиации методом менделевской рандомизации

Цель: Оценить причинно-следственную связь между отдельными пищевыми привычками и риском подагры, а также выявить посредники этой связи.

Методы: Сначала с помощью двухвыборочной менделевской рандомизации оценили причинное влияние пяти пищевых привычек на риск подагры. Затем методом двухэтапной менделевской рандомизации выявили посредники среди пяти метаболитов плазмы: уратов, мочевины, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), интерлейкина-18 (IL-18) и С-реактивного белка (CRP). Долю опосредованного эффекта оценили с помощью многофакторной менделевской рандомизации. Кроме того, провели обратный анализ менделевской рандомизации. Для оценки надёжности результатов выполнили анализы чувствительности.

Результаты: Только потребление кофе оказывало значимое защитное причинное влияние на риск подагры (метод обратной дисперсионной взвешенной оценки: ОШ = 0,444; p = 0,049). Согласно результатам двухэтапной менделевской рандомизации, потребление кофе снижало уровни уратов и мочевины и повышало уровень ГСПГ, но не влияло на уровни IL-18 и CRP. Ураты и мочевина повышали риск подагры, тогда как ГСПГ оказывал защитное действие. В анализе медиации ураты, мочевина и ГСПГ опосредовали соответственно 53,60%, 16,43% и 4,81% общего причинного эффекта потребления кофе на риск подагры. В совокупности эти три посредника опосредовали 27,45% общего эффекта. Обратный анализ менделевской рандомизации не выявил значимого обратного причинного влияния. Анализы чувствительности подтвердили надёжность причинных выводов.

Выводы: Потребление кофе снижало риск подагры за счёт уменьшения уровней уратов и мочевины и повышения уровня ГСПГ в плазме. Полученные результаты указывают на пользу потребления кофе для контроля подагры. Выявленные посредники могут помочь определить новые потенциальные мишени для профилактики подагры.

Основные положения: В исследовании установлено причинное защитное влияние потребления кофе на риск подагры. Показано, что потребление кофе снижает риск подагры за счёт уменьшения уровней уратов и мочевины и повышения уровня ГСПГ в плазме. Выявление посредников причинной связи между потреблением кофе и подагрой может помочь разработать клинические подходы к лечению заболевания.