Многоуровневый системный анализ выявляет различия в экспрессии генов, связанных с ответом на стресс, при воспалительном солнечном лентиго

Хотя в патогенезе солнечного лентиго (СЛ) участвуют хроническое воздействие ультрафиолетового (УФ) излучения, клеточное старение и усиление меланогенеза, лежащие в его основе молекулярные механизмы остаются неясными. Цель исследования — изучить регуляцию генов, непосредственно связанную с воспалением при СЛ. Были получены образцы кожи пациентов с СЛ с гистологическими признаками воспаления или без них. Данные секвенирования РНК анализировали с помощью нескольких подходов: оценивали изменения ключевых генов воспаления, выявляли функциональные пути на уровне транскрипции и белков, сравнивали степень активации воспалительных модулей (кластеров генов) и анализировали взаимосвязи между модулями. Анализ выявил ключевые гены, связанные с окислительным стрессом, в частности повышенную экспрессию ядерного фактора κB при воспалительном СЛ. При СЛ без воспаления была высока экспрессия генов, связанных с защитными механизмами, таких как SLC6A9. Среди воспалительных модулей только при воспалительном СЛ повышалась активность внеклеточного иммунитета и врождённого митохондриального иммунитета. Анализ взаимодействий между белками выявил значение повышенной экспрессии CXCR3 в патогенезе воспалительного СЛ. Повышенная экспрессия генов ответа на стресс и активация воспалительных путей в ответ на окислительный стресс, вызванный УФ-излучением, позволяют предположить их участие в патогенезе воспалительного СЛ.