Последовательная терапия для профилактики переломов: метаанализ рандомизированных клинических исследований

Введение: После перелома при низкоэнергетической травме риск новых переломов повышен, поэтому пациентам необходимы эффективные меры профилактики. Средне- и долгосрочную тактику лечения следует планировать с учётом механизмов действия препаратов и предполагаемого риска переломов.

Цель: Провести систематический обзор для оценки последовательной терапии у пациентов с переломом при низкоэнергетической травме или риском такого перелома в рамках разработки итальянских клинических рекомендаций.

Дизайн: Систематический обзор и метаанализ.

Источники данных и методы: До февраля 2021 года был проведён поиск в базах PubMed, Embase и Cochrane Library, чтобы актуализировать данные недавнего систематического обзора. В обзор включали рандомизированные клинические исследования последовательной терапии антирезорбтивными или анаболическими препаратами либо плацебо у пациентов с переломом при низкоэнергетической травме или риском такого перелома. Три автора независимо извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки в включённых исследованиях. Достоверность доказательств оценивали по методологии GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation). Объединённые оценки эффектов рассчитывали в метаанализе с использованием модели фиксированных эффектов. Первичным исходом был риск повторного перелома, вторичным — изменение минеральной плотности костной ткани (МПК).

Результаты: Критериям включения соответствовали 17 рандомизированных клинических исследований с качеством от низкого до высокого. Значимое снижение риска переломов выявлено в следующих случаях: (i) через 12 или 24 месяца после перехода с ромосозумаба на деносумаб по сравнению с переходом с плацебо на деносумаб; (ii) через 30 месяцев после перехода с терипаратида на бисфосфонаты по сравнению с переходом с плацебо на бисфосфонаты; (iii) через 12 месяцев после перехода с ромосозумаба на алендронат по сравнению с монотерапией алендронатом — в отношении переломов позвонков. В целом через 2 года после перехода с анаболических препаратов на антирезорбтивные отмечалось увеличение МПК в поясничном отделе позвоночника, в области всего тазобедренного сустава и шейки бедренной кости.

Выводы: Рабочая группа сформулировала рекомендации по последовательной терапии, предусматривающей первоначальное лечение анаболическими препаратами, или «препаратами для построения костной ткани», у пациентов с очень высоким или ближайшим риском перелома.