Молекулярные клеи для белок-белковых взаимодействий: на пути к новой мечте

Модуляция белок-белковых взаимодействий с помощью низкомолекулярных соединений — одно из наиболее быстро развивающихся направлений разработки лекарств. В этом обзоре рассмотрены достижения последнего десятилетия (2014–2023), связанные с молекулярными клеями — одновалентными низкомолекулярными соединениями, которые сближают белки, стабилизируя нативные или индуцируя новые, неоморфные взаимодействия. В обзор включены как случайные, так и целенаправленные открытия, а также описаны различные подходы к выявлению таких соединений. Их разделяют на три основные категории: молекулярные клеи, вызывающие деградацию белков; молекулярные клеи, не вызывающие деградации, или стабилизаторы белок-белковых взаимодействий; и молекулярные клеи, индуцирующие самоассоциацию. Подробно рассмотрены разнообразные показательные примеры, для которых имеются структурные данные; особое внимание уделено молекулярному распознаванию и кооперативному связыванию в области контакта — ключевым условиям действия молекулярных клеев.