Эффективность и безопасность тирзепатида, применяемого один раз в неделю, для контроля массы тела по сравнению с плацебо: обновлённый систематический обзор и метаанализ с включением последних данных исследования SURMOUNT-2

Цель: Тирзепатид — недавно разработанный двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), одобренный для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) и в настоящее время изучаемый в отношении его потенциала для длительного контроля массы тела. Целью исследования было оценить эффективность и безопасность подкожного введения тирзепатида один раз в неделю для снижения массы тела у пациентов с СД2 или ожирением.

Методы: Проведён комплексный поиск в базах данных PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science и ClinicalTrials.gov с момента их создания по 29 апреля 2024 года включительно. В поиск включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых оценивали эффективность тирзепатида, вводимого один раз в неделю, по сравнению с плацебо у взрослых пациентов с СД2 или без него. Для непрерывных и дихотомических исходов рассчитывали разность средних (MD) и отношение рисков (RR) соответственно. Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента RoB-2 Кокрановского сотрудничества, статистический анализ выполняли в программе RevMan 5.4.1.

Результаты: В анализ включили семь РКИ с участием 4795 человек; продолжительность исследований составляла от 12 до 72 недель. По сравнению с плацебо тирзепатид в дозах 5, 10 и 15 мг обеспечивал значимое дозозависимое снижение массы тела. Разность средних процентных изменений массы тела составила −8,07% (95% ДИ −11,01…−5,13; p < 0,00001), −10,79% (95% ДИ −13,86…−7,71; p < 0,00001) и −11,83% (95% ДИ −14,52…−9,14; p < 0,00001) соответственно. Разность средних абсолютных изменений массы тела составила соответственно −7,5 кг (95% ДИ −10,9…−4,1; p = 0,0001), −11,0 кг (95% ДИ −16,9…−5,2; p = 0,0002) и −11,5 кг (95% ДИ −16,2…−6,7; p < 0,00001). Все три дозы тирзепатида также значимо снижали индекс массы тела и окружность талии. Кроме того, на фоне терапии увеличивалась доля пациентов, у которых снижение массы тела превышало 5, 10, 15, 20 и 25%. Тирзепатид также существенно улучшал показатели артериального давления, уровень глюкозы в крови и липидный профиль. С точки зрения безопасности наиболее часто сообщаемыми нежелательными явлениями во всех трёх группах тирзепатида были желудочно-кишечные симптомы; как правило, они имели лёгкую или умеренную степень тяжести и носили преходящий характер.

Выводы: Лечение тирзепатидом может приводить к выраженному и устойчивому снижению массы тела, хорошо переносится и характеризуется благоприятным профилем безопасности, что позволяет рассматривать его как новый ценный подход к длительному контролю массы тела.