Путешествие по удивительному миру рецептора меланокортина 1

Физиологическая роль α-меланоцитстимулирующего гормона в регуляции пигментации покровов у многих видов позвоночных известна с 1960-х годов. Однако физиологическое значение этого гормона для пигментации кожи человека оставалось неясным вплоть до 1990-х годов. α-Меланоцитстимулирующий гормон и родственные ему меланокортины синтезируются локально в коже, главным образом кератиноцитами, а также гипофизом, и поэтому действуют на меланоциты как паракринные факторы. На поверхности меланоцитов человека экспрессируется рецептор меланокортина 1, для которого α-меланоцитстимулирующий гормон и родственный ему адренокортикотропный гормон являются агонистами. В настоящем обзоре обобщены современные представления о плейотропных эффектах активированного рецептора меланокортина 1, обеспечивающего гомеостаз меланоцитов человека за счёт регуляции меланогенеза и ответа на факторы внешней среды, прежде всего солнечное излучение. Определённые аллельные варианты гена рецептора меланокортина 1 связаны с характерными пигментными фенотипами в различных популяциях человека. Варианты, ассоциированные с рыжим цветом волос, нарушают функцию кодируемого ими рецептора. Активация рецептора меланокортина 1 у человека регулирует синтез эумеланина и усиливает ответ меланоцитов на повреждение ДНК под воздействием солнечного излучения и окислительного стресса. Описаны перспективы применения синтетических селективных агонистов рецептора меланокортина 1 в качестве средств для загара без солнечного воздействия, для лечения витилиго и фоточувствительных заболеваний, а также для профилактики рака кожи, включая меланому.