Кризис антибиотикорезистентности и разработка новых антибиотиков

Согласно докладу Global Burden of Disease за 2019 год, инфекции стали причиной 14 млн смертей, заняв второе место среди причин смерти после ишемической болезни сердца. На долю бактериальных патогенов пришлось 7,7 млн смертей, а число смертей, связанных с устойчивостью бактерий к антибиотикам, составило 1,3 млн, что указывает на очевидную потребность в новых антибиотиках. Золотой век разработки антибиотиков пришёлся на 1930–1960 годы. После неудач при скрининге химических библиотек в поисках новых антибиотиков в начале XXI века, высокой стоимости вывода нового антибиотика на рынок — около 1,4 млрд долларов США на один зарегистрированный препарат — и трудностей с окупаемостью инвестиций в разработку новых антибиотиков фармацевтическая промышленность в основном покинула эту область. В настоящем небольшом обзоре анализируется вопрос о том, были ли регистрация новых антибиотиков ограничена научными или экономическими препятствиями. В научной сфере за последние годы достигнут значительный прогресс: определены химические свойства, необходимые для преодоления барьера проникновения у грамотрицательных патогенов; расширены возможности химического пространства кандидатов благодаря полной модульной синтезу подходящих молекул; биопроспектинг распространён на ранее «некультивируемые» и необычные бактерии; начат поиск мишеней на наружной мембране бактерий; для разработки новых препаратов привлечены структурная биология, геномика, молекулярная генетика, филогенетический анализ и методы глубинного машинного обучения. Однако главным образом эти исследования проводили академические учёные и биотехнологические компании с ограниченными финансовыми ресурсами. Поэтому разработка новых антибиотиков, которую часто описывают как истощение портфеля разработок, по-видимому, ограничена не столько недостатком научных знаний, сколько нехваткой финансовых ресурсов, необходимых для вывода таких открытий на рынок, несмотря на недавние стимулирующие и компенсирующие меры государственного сектора.