Фермент, полученный из энтерококкового бактериофага, подавляет реакцию «трансплантат против хозяина»

Изменения микробиома кишечника играют ключевую роль в патогенезе острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток. Однако эффективные и безопасные методы коррекции дисбиоза кишечника пока не разработаны. Разрастание в кишечнике патогенной бактерии Enterococcus faecalis, связанное с дисбиозом, является фактором риска острой РТПХ. Мы проанализировали микробиом кишечника пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток и обнаружили, что E. faecalis избегает элиминации и размножается в кишечнике за счёт образования биоплёнок, а не приобретения генов устойчивости к лекарственным препаратам. Из образцов кала были выделены высокопатогенные цитолизин-положительные штаммы E. faecalis. Анализ данных полногеномного секвенирования бактерий позволил выявить фермент, активный против E. faecalis и полученный из бактериофагов, специфичных к этой бактерии. Фермент обладал литической активностью в отношении биоплёнок E. faecalis in vitro и in vivo. Кроме того, у гнотобиотических мышей с острой РТПХ, колонизированных E. faecalis или образцами кала пациентов с преобладанием энтерококков, лечение специфичным к E. faecalis ферментом снижало содержание цитолизин-положительных E. faecalis в кишечнике и значимо повышало выживаемость по сравнению с контрольной группой. Таким образом, применение полученного из бактериофага антибактериального фермента, специфичного к патогенным E. faecalis, образующим биоплёнки и трудно поддающимся элиминации существующими антибиотиками, может стать подходом к профилактике острой РТПХ. 1-67-10